Остановка "Гепатит С"
( Информация о гепатите С, диагностика гепатита С, лечение гепатита С, жизнь с гепатитом С...)

Синдром Дабина-Джонсона





 

Общая часть

Синдром Дабина-Джонсона - наследственное поражение печени, обусловленное нарушением транспорта билирубина из клеток печени в желчь, при котором в клетках печени накапливается темно-коричневый пигмент, и она приобретает темный цвет ("шоколадная печень").

Генетическая причина заболевания заключается в появлении дефекта (мутации) гена, кодирующего белок, который участвует в транспорте билирубина в печени.

Заболевание проявляется эпизодами желтухи. В крови повышаются показатели прямого и непрямого билирубина. В моче также обнаруживается билирубин.

  • Что надо знать о синдроме Дабина-Джонсона?

    Синдром Дабина-Джонсона имеет наследственную природу. Синдром Дабина-Джонсона среди иранских евреев встречается с частотой 1:1300.

    В 70% случаев синдром Дабина-Джонсона проявляется в молодом возрасте, очень редко у людей старше 50 лет. Заболевание возникает с одинаковой частотой как у мужчин, так и у женщин.

    Заболевание проявляется эпизодами желтухи. В крови повышается такие показатели, как уровни конъюгированного и неконъюгированного билирубина. Общий билирубин сыворотки крови также повышен: 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л). В моче также обнаруживается билирубин.

    Специфическое лечение не разработано.

    Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.

     
  • Почему заболевают синдромом Дабина-Джонсона?

    Синдром Дабина-Джонсона имеет наследственную природу. Генетическая причина заболевания заключается в появлении дефекта (мутации) гена, кодирующего белок, который участвует в транспорте билирубина в печени.

    Передача такого гена от родителей к детям осуществляется аутосомно-рецессивно. То есть, если у обоих родителей нет таких генов, то у их детей синдрома Дабина-Джонсона не будет. Если у обоих родителей есть дефектный ген, то при каждой новой беременности вероятность рождения ребенка с этим заболеванием составляет 25%. При этом в 50% случаев могут рождаться дети-носители дефектного гена, но без признаков заболевания, и в 25% случаев - здоровый ребенок без дефектного гена.

    При этом заболевании нарушается транспорт билирубина из клеток печени в желчь. В результате в клетках печени накапливается темно-коричневый пигмент; орган приобретает темный цвет ("шоколадная печень").

     
  • Как проявляется синдром Дабина-Джонсона?

    Проявления синдрома чаще развиваются в возрасте 20-30 лет. Заболевание проявляется желтухой без зуда или с небольшим зудом, болями в правом подреберье с периодическим усилением по типу желчных колик, утомляемостью, плохим аппетитом, повышением температуры тела. В некоторых случаях наблюдаются тошнота и рвота.

    Желтуха может усиливаться после присоединения инфекций, физической нагрузки или стрессов. У женщин бессимптомно протекающее заболевание может проявляться во время беременности или на фоне приема оральных контрацептивов.

    У 50% больных увеличена печень. В некоторых случаях селезенка также может быть увеличена.

     
  • Как подтверждается или исключается синдром Дабина-Джонсона?

    Целью диагностики является выявление синдрома Дабина-Джонсона.

    Подозрение на синдром Дабина-Джонсона может возникнуть при появлении у пациента, начиная с подросткового возраста (часто с 20-30 лет), эпизодов желтухи.

    Важно получить информацию о родственниках пациентов с синдромом Дабина-Джонсона, у которых также имелись эпизоды желтухи.

    • Лабораторные методы диагностики
      • Гипербилирубинемия и билирубинурия.

        Диагностика синдрома Ротора основана на выявлении в крови конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемии ( общий билирубин - 5 мг/дл или 85,5 мкмоль/л), в моче - билирубинурии.

         

      • Общий анализ крови. Специфические изменения не обнаруживаются. У 60% больных выявляется снижение активности протромбина (уменьшение протромбинового времени ) вследствие низких значений фактора коагуляции VII.
         
      • Анализ мочи.

        Диагноз синдрома Ротора может быть подтвержден после определения соотношения копропорфиринов I и III в моче.

        Копропорфирины являются продуктами синтеза гема. В норме копропорфирин I экскретируется желчью; копропорфирин III - c мочой. У здоровых людей показатели копропорфиринов I и III в моче составляют 25 и 75% соответственно. Уровень общего копропорфирина у пациентов с синдромом Дабина-Джонсона (в отличие от синдрома Ротора) находится в пределах нормы - содержание копропорфирина I составляет 80%; копропорфирина III - 20%.

         

      • Биохимический анализ крови.

        Содержание конъюгированного билирубина повышено (составляет более 50% от содержания общего билирубина). Содержание общего билирубина в сыворотке крови находится в пределах 2-5 мг/дл (34,2-85,5 мкмоль/л). Другие показатели в норме.

         

      • Проба с фенобарбиталом.

        На фоне приема фенобарбитала содержание билирубина снижается.

         

      • Бромсульфалеиновая проба.

        Бромсульфалеиновая проба относится к числу наиболее информативных и чувствительных методов исследования поглотительно-выделительной функции печени. После одномоментного внутривенного введения 5% стерильного раствора бромсульфалеина из расчета 5 мг на 1 кг массы тела из вены другой руки берут кровь и определяют концентрацию красителя. В норме через 45 минут после введения красителя в крови остается не более 5% введенной дозы. Остальная часть бромсульфалеина захватывается клетками печени и выделяется в желчь. Проба считается положительной, если через 45 мин содержание красителя превышает 6–12% от первоначального уровня в крови, взятой через 3 минуты.

        Применяют также модифицированную методику бромсульфалеиновой пробы, с длительным внутривенным введением красителя и анализом кривой очищения плазмы от бромсульфалеина. Скорость очищения хорошо отражает уровень плазмотока в печени, а также процессы поглощения и выделения красителя гепатоцитами.

        Бромсульфалеиновая проба является одним из самых чувствительных методов оценки функции печени. Она становится положительной при любых поражениях паренхимы органа (острые и хронические гепатиты, жировой гепатоз, цирроз печени, доброкачественная гипербилирубинемия и др.) даже на самых ранних стадиях развития заболевания и хорошо коррелирует с тяжестью патологического процесса.

        Следует помнить, что проба бывает положительной также при внутрипеченочном холестазе и механической желтухе, что связано с нарушением оттока желчи, а также при застойной сердечной недостаточности.

        При синдроме Дабина — Джонсона в связи с нарушением желчьсекреционных процессов результаты бромсульфалеиновой пробы оказываются патологическими. Содержание билирубина в сыворотке повышается через 45 и 90 мин после введения бромсульфалеина.

        При синдроме Ротора результаты бромсульфалеиновой пробы близки к норме.

       
    • Инструментальные методы диагностики
      • УЗИ органов брюшной полости.

        У некоторых больных выявляются гепато- и спленомегалия.

         

      • Пероральная холецистография.

        Тень желчного пузыря отсутствует.

         

      • Радионуклидные исследования органов брюшной полости.

        Печень визуализируется сразу же после введения радиофармацевтического препарата. В течение 120 мин она хорошо видна как гомогенное образование с интенсивным окрашиванием.

        Желчный пузырь визуализируется через 90 мин после введения радиофармацевтического препарата (в норме это время составляет 30 мин.). У некоторых пациентов он не визуализируется.

        Для синдрома Дабина-Джонсона характерно: ранняя визуализация печени и отсроченная - желчного пузыря после введения радиофармацевтического препарата.

         

      • Биопсия печени.

        В биоптатах печени обнаруживаются (макроскопически) темные пятна ("шоколадная печень"), появление которых связывают с нарушением экскреции метаболитов эпинефрина (тирозина, триптофана, фенилаланина) и накоплением пигмента, содержащего меланиноподобный компонент. Пигмент располагается в лизосомах гепатоцитов (как и липофусцин), преимущественно в центре долек.

        Его количество может быть различным у разных пациентов. При наличии некоторых хронических заболеваний печени (например, вирусных гепатитов) содержание пигмента может уменьшаться. Изменения в гепатоцитах сочетаются с повышением активности фагоцитарной активности клеток Купфера.


        В биоптатах печени обнаруживается накопление темно-коричневого пигмента в гепатоцитах. Признаков внутрипеченочного холестаза нет. Гепатоциты, содержащие пигмент, располагаются преимущественно в центре долек.


        У пациентов старшего возраста в печени обнаруживаются признаки фиброза. Пигмент локализован в лизосомах гепатоцитов (как липофусцин). В желчных протоках нет желчи.

     
  • Как лечат синдром Дабина-Джонсона?

    Средств патогенетической терапии нет.

    Важно исключить потребление алкоголя. Пациенты должны быть информированы о том, что беременность, инфекции и применение оральных контрацептивов могут усилить желтуху.

     
  • Профилактика синдрома Дабина-Джонсона

    Заболевание наследственное. Специфических методов профилактики не существует. Но родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром Дабина-Джонсона.

     
  • Что делать пациенту с синдром Дабина-Джонсона?

    Заболевание имеет доброкачественный характер, длится многие годы, прогрессирования симптоматики не наблюдается. Функция печени не страдает.

    Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.

     


Записаться на прием к врачу

Выберите свой город, необходимую специализацию врача (гепатолог, гастроэнтеролог...), уточните район своего проживания.




 

Реклама: