Клиническое значение метаболического синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом C

Исследовательские центры:

• Department of Internal Medicine
• Department of Gastroenterology and Hepatology
• Department of Pediatric Gastroenterology and Cell Biology
• Department of Quantitative Health Sciences, and the e Department of Pathology, The Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio
• Department of Gastroenterology and Hepatology, Case Western Reserve University, Louis Stokes Veterans Affairs Medical Center, Cleveland, Ohio

Реферат:

Актуальность и цели.

Метаболический синдром (МС) — это патологическое состояние, в основе которого лежит инсулинорезистентность (ИР). ИР снижает эффективность терапии хронического вирусного гепатита C. Цель исследования — определить распространенность МС среди больных гепатитом C, получающих противовирусную терапию, и оценить прогностическую ценность этого синдрома в отношении результатов лечения.

Методы.

В исследовании участвовало 228 больных гепатитом C, ранее не получавших противовирусной терапии и удовлетворявших критериям включения. Диагноз МС устанавливали в соответствии с критериями III Национальной программы по профилактике и лечению гиперхолестеринемии у взрослых. Для анализа данных использовалась многофакторная логистическая регрессия.

В окончательную модель вошли такие переменные, как пол, этническая принадлежность, индекс массы тела (ИМТ), вирусная нагрузка, генотип вируса, наличие жировой дистрофии печени, стадия фиброза печени, наличие МС.

Результаты.

МС выявлен у 59 (26 %) из 228 пациентов. HCV генотипа 1 (p = 0,002) и стеатоз печени (p < 0,001) были статистически значимо связаны с МС.

Устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 108 (47 %) из 228 участников. С отсутствием такого ответа оказались достоверно связаны

• мужской пол,
• принадлежность к не белой расе,
• высокий ИМТ,
• высокая исходная вирусная нагрузка,
• вирус генотипа 1,
• поздние стадии фиброза печени,
• МС.

 После введения поправок на скрытые факторы независимое прогностическое значение имел МС (p < 0,01). В частности, у больных с МС вероятность неэффективности лечения была в 3,8 раза выше (95%-й доверительный интервал 1,4–10,5), чем у больных без этого синдрома.

Выводы.

Полученные в исследовании результаты свидетельствуют, что активное лечение МС посредством изменения образа жизни самого по себе или в сочетании с медикаментозным лечением может существенно улучшить результаты противовирусной терапии.

Список литературы:

1. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975–982.
2. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958–965.
3. Marcellin P, Asselah T, Boyer N. Fibrosis and disease progression in hepatitis C. Hepatology 2002;36(Suppl 1):S47–S56.
4. Hourigan LF, Macdonald GA, Purdie D, et al. Fibrosis in chronic hepatitis C correlates significantly with body mass index and steatosis. Hepatology 1999;29:1215–1219.
5. Bloomgarden ZT. Measures of insulin sensitivity. Clin Lab Med 2006;26:611–633, vi.
6. Shintani Y, Fujie H, Miyoshi H, et al. Hepatitis C virus infection and diabetes: direct involvement of the virus in the development of insulin resistance. Gastroenterology 2004;126:840–848.
7. Poynard T, Ratziu V, McHutchison J, et al. Effect of treatment with peginterferon or interferon alfa-2b and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis C. Hepatology 2003;38:75–85.
8. Monto A, Alonzo J, Watson JJ, et al. Steatosis in chronic hepatitis C: relative contributions of obesity, diabetes mellitus, and alcohol. Hepatology 2002;36:729–736.
9. Hwang SJ, Luo JC, Chu CW, et al. Hepatic steatosis in chronic hepatitis C virus infection: prevalence and clinical correlation. J Gastroenterol Hepatol 2001;16:190–195.
10. Adinolfi LE, Gambardella M, Andreana A, et al. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity. Hepatology 2001;33:1358–1364.
11. Lonardo A, Adinolfi LE, Loria P, et al. Steatosis and hepatitis C virus: mechanisms and significance for hepatic and extrahepatic disease. Gastroenterology 2004;126:586–597.
12. Romero-Gomez M, Del MV, Andrade RJ, et al. Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients. Gastroenterology 2005;128:636–641.
13. D’Souza R, Sabin CA, Foster GR. Insulin resistance plays a significant role in liver fibrosis in chronic hepatitis C and in the response to antiviral therapy. Am J Gastroenterol 2005;100:1509–1515.
14. Conjeevaram HS, Fried MW, Jeffers LJ, et al. Peginterferon and ribavirin treatment in African American and Caucasian American patients with hepatitis C genotype 1. Gastroenterology 2006;131:470–477.
15. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, et al. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2005;28:2289–2304.
16. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002;287:356–359.
17. Sattar N, Gaw A, Scherbakova O, et al. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation 2003;108:414–419.
18. Zein CO, Levy C, Basu A, et al. Chronic hepatitis C and type II diabetes mellitus: a prospective cross-sectional study. Am J Gastroenterol 2005;100:48–55.
19. Zein NN, Abdulkarim AS, Wiesner RH, et al. Prevalence of diabetes mellitus in patients with end-stage liver cirrhosis due to hepatitis C, alcohol, or cholestatic disease. J Hepatol 2000;32:209–217.
20. Camma C, Bruno S, Di MV, et al. Insulin resistance is associated with steatosis in nondiabetic patients with genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology 2006;43:64–71.
21. Wallace TM, Matthews DR. The assessment of insulin resistance in man. Diabet Med 2002;19:527–534.
22. Camma C, Bruno S, Di Marco V, et al. Insulin resistance is associated with steatosis in nondiabetic patients with genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology 2006;44:278–279.
23. Lonardo A, Loria P, Adinolfi LE, et al. Hepatitis C and steatosis: a reappraisal. J Viral Hepat 2006;13:73–80.
24. Adinolfi LE, Gambardella M, Andreana A, et al. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity. Hepatology 2001;33:1358–1364.
25. Alsatie M, Kwo PY, Gingerich JR, et al. A multivariable model of clinical variables predicts advanced fibrosis in chronic hepatitis C. J Clin Gastroenterol 2007;41:416–421.
26. Papatheodoridis GV, Chrysanthos N, Savvas S, et al. Diabetes mellitus in chronic hepatitis B and C: prevalence and potential association with the extent of liver fibrosis. J Viral Hepat 2006;13:303–310.
27. Noto H, Raskin P. Hepatitis C infection and diabetes. J Diabetes Complications 2006;20:113–120.
28. Ratziu V, Munteanu M, Charlotte F, et al. Fibrogenic impact of high serum glucose in chronic hepatitis C. J Hepatol 2003;39:1049–1055.
29. Hickman IJ, Powell EE, Prins JB, et al. In overweight patients with chronic hepatitis C, circulating insulin is associated with hepatic fibrosis: implications for therapy. J Hepatol 2003;39:1042–1048.
30. Fartoux L, Chazouilleres O, Wendum D, et al. Impact of steatosis on progression of fibrosis in patients with mild hepatitis C. Hepatology 2005;41:82–87.
31. Ford ES, Giles WH, Mokdad AH. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among U.S. adults. Diabetes Care 2004;27:2444–2449.

Журнал Клиническая гастроэнтерология и гепатология Том 3, номер 3, май-июнь 2010 г.

перейти на верх страницы

Вернуться в начало раздела ГепСтатьи