Пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин: эффективность у больных гепатитом C, имеющих неудачный опыт лечения комбинацией интерферон альфа + рибавирин

Исследовательские центры:

• Service d’hepatologie, Université Pierre et Marie Curie Liver Center, Hôpital La Pitié Salpêtrière, Paris, France
• First Division of Gastroenterology, Fondazione IRCCS Maggiore Hospital, University of Milan, Milan, Italy
• Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas, Liver Unit, Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Spain
• University of Miami School of Medicine, Miami, Florida
• Hospital Municipal de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo, Capital Federal, Argentina
• Northwestern University, Chicago, Illinois
• Hospital Universitario de la Princesa and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (Instituto de Salud Carlos III), Madrid, Spain
• Department of Gastroenterology, University of São Paulo School of Medicine, São Paulo, Brazil
• University of Iowa Hospitals and Clinics, Iowa City, Iowa
• Charité, Campus Virchow Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Germany
• Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Pennsylvania
• University Health Network, Toronto, ON, Canada
• Department of Medical Clinical, Faculty of Medical Sciences, University of Campinas, Campinas, Brazil
• Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain
• GI and Liver Unit, DIBIMIS, University of Palermo, Palermo, Italy
• Hospital Universitario Austral, Pilar, Argentina
• Anatomie Pathologique, Hôpital Beaujon, Clichy, France
• Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, New Jersey

Реферат:

Актуальность и цели.

Применение пэгинтерферона-a и рибавирина обеспечивает устойчивый вирусологический ответ (УВО) приблизительно у 60 % больных гепатитом C. Для пациентов с рецидивами или отсутствием ответа на лечение требуются альтернативные методы.

Методы.

В настоящем проспективном международном открытом многоцентровом исследовании проводилась оценка эффективности и безопасности комбинации пэгинтерферон a-2b (в дозе 1,5 мкг/кг/нед.) + рибавирин (800–1400 мг/сут, в зависимости от массы тела) у 2333 больных хроническим гепатитом C с тяжелым фиброзом или циррозом печени, у которых предыдущее лечение интерфероном-a и рибавирином оказалось неудачным.

Пациенты с отсутствием РНК HCV в крови к 12-й неделе лечения получали терапию в течение 48 нед. Больные, у которых к 12-й неделе лечения уровень РНК HCV был определяемым, могли на 18-й неделе принять участие в исследованиях поддерживающей терапии. 188 пациентов с низким уровнем РНК HCV к 12-й неделе продолжили лечение по решению исследователя.

Результаты.

УВО достигло 22 % пациентов (56 % — с отсутствием РНК HCV и 12 % — с низким уровнем РНК HCV к 12-й неделе).

Частота УВО была выше у пациентов с рецидивом (38 %), чем у больных с отсутствием ответа (14 %), независимо от предшествовавшего лечения, а также у больных, получавших ранее интерферон-a + рибавирин (25 %), по сравнению с получавшими пэгинтерферон-a + рибавирин (17 %).

Предикторами ответа у больных с отсутствием РНК HCV к 12-й неделе были

• генотип вируса (2 и 3 vs 1; отношение шансов [ОШ] 2,4; p < 0,0001),
• стадия фиброза (F2 vs F4, ОШ 2,2; F3 vs F4, ОШ 1,7; p < 0,0001) и
• исходная вирусная нагрузка (<=600 000 vs > 600 000 МЕ/мл; ОШ 1,4; p = 0,0223).

Эти факторы вместе с предшествовавшим лечением и ответом были общими предикторами УВО.

Безопасность лечения была аналогичной во всех группах с фиброзом.

Выводы.

Комбинация пэгинтерферона a-2b и рибавирина в дозе, подобранной по массе тела, является эффективной и безопасной у пациентов, у которых лечение интерфероном-a и рибавирином оказалось неудачным.

Предикторами ответа были генотип вируса, исходная вирусная нагрузка и стадия фиброза.

Список литературы:

1. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975–982.
2. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958–965.
3. Poynard T, McHutchison J, Goodman Z, et al, and Albrecht J for the ALGOVIRC Project Group. Is an «a la carte» combination interferon alfa-2b plus ribavirin regimen possible for the first line treatment in patients with chronic hepatitis C? Hepatology 2000;31:211–218.
4. Shiratori Y, Imazeki F, Moriyama M, et al. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis C who have sustained response to interferon therapy. Ann Intern Med 2000;132:517–524.
5. Sobesky R, Mathurin P, Charlotte F, et al. Modeling the impact of interferon alfa treatment on liver fibrosis progression in chronic hepatitis C: a dynamic view. Gastroenterology 1999;116:378–386.
6. Bruno S, Stroffolini T, Colombo M, et al. Sustained virologic response to interferon- is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study. Hepatology 2007;45:579–587.
7. Veldt BJ, Heathcote EJ, Wedemeyer H, et al. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis. Ann Intern Med 2007;147:677–684.
8. Afdhal NH, Levine R, Brown R, etal. Colchicine versus peg-interferon alfa 2b long-term therapy: results of the 4-year COPILOT Trial. Presented at the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2008); April 23–27, 2008; Milan, Italy.
9. DiBisceglie AM, Shiffman ML, Everson GT, et al. Prolonged therapy of advanced chronic hepatitis C with low-dose peginterferon. N Engl J Med 2008;359:2429–2441.
10. Bedossa P, Poynard T for the METAVIR Cooperative Study Group. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. Hepatology 1996;24:289–293.
11. Krawitt EL, Ashikaga T, Gordon SR, et al. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for treatment-refractory chronic hepatitis C. J Hepatol 2005;43:243–249.
12. Parise E, Cheinquer H, Crespo D, et al. Peginterferon alfa-2a (40KD) (PEGASYS) plus ribavirin (COPEGUS) in retreatment of chronic hepatitis C patients, nonresponders and relapsers to previous conventional interferon plus ribavirin therapy. Braz J Infect Dis 2006;10:11–16.
13. Sherman M, Yoshida EM, Deschenes M, et al. Peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin in chronic hepatitis C patients who failed previous interferon therapy. Gut 2006;55:1631–1638.
14. Shiffman ML. Management of patients with chronic hepatitis C virus infection and previous nonresponse. Rev Gastroenterol Dis 2004;4(Suppl 1):S22-S30.
15. Veldt BJ, Brouwer JT, Adler M, et al. Retreatment of hepatitis C non-responsive to interferon: a placebo controlled randomized trial of ribavirin monotherapy versus combination therapy with ribavirin and interferon in 121 patients in the Benelux. BMC Gastroenterol 2003;3:24.
16. Taliani G, Gemignani G, Ferrari C, et al. Pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin in the retreatment of interferon-ribavirin non-responder patients. Gastroenterology 2006;130;1098–1106.
17. Basso M, Torre F, Grasso A, et al. Pegylated interferon and ribavirin in retreatment of non-responder-relapser HCV patients. Dig Liver Dis 2007;39:47–51.
18. Cornberg M, Hadem J, Herrmann E, et al. Treatment with daily consensus interferon (CIFN) plus ribavirin in non-responder patients with chronic hepatitis C: a randomized open-label pilot study. J Hepatol 2006;44:291–301.
19. Jacobson IM, Gonzalez SA, Ahmed F, et al. A randomized trial of pegylated interferon -2b plus ribavirin in the retreatment of hepatitis C. Am J Gastroenterol 2005;100:2453–2462.
20. Sagir A, Heintges T, Akyazi Z, et al. Relapse to prior therapy is the most important factor for the retreatment response in patients with chronic hepatitis virus infection. Liver Int 2007;27:954–959.
21. Shiffman ML, Di Bisceglie AM, Lindsay KL, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who have failed prior treatment. Gastroenterology 2004;126:1015–1023.
22. Moucari R, Ripault M, Oulès V, etal. High predictive value of early viral kinetics in retreatment with peginterferon and ribavirin of chronic hepatitis C patients non-responders to standard combination therapy. J Hepatol 2007;46:596–604.
23. Berg T, von Wagner M, Nasser S, et al. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin. Gastroenterology 2006;130:1086–1097.
24. Sanchez-Tapias JM, Diago M, Escartin P, et al. Peginterferon-alfa 2a plus ribavirin for 48 versus 72 weeks in patients with detectable hepatitis C virus RNA at week 4 of treatment. Gastroenterology 2006;131:451–460.
25. Pearlman BL, Ehleben C, Saifee S. Treatment extension to 72 weeks of peginterferon and ribavirin in hepatitis C genotype 1-infected slow responders. Hepatology 2007;46:1688–1694.
26. Marcellin P, Heathcote EJ, Craxi A. Which patients with genotype 1 chronic hepatitis C can benefit from prolonged treatment with the «accordion» regimen? J Hepatol 2007;47:580–587.
27. Mangia A, Minerva N, Bacca D, et al. Individualized treatment duration for hepatitis C genotype 1 patients: a randomized controlled trial. Hepatology 2008;47:43–50.
28. Jacobson IM, Brown RS, Freilich B, et al. Peginterferon alfa-2b and weight-based or flat-dose ribavirin in chronic hepatitis C patients: a randomized trial. Hepatology 2007;46:971–981

Журнал Клиническая гастроэнтерология и гепатология Том 3, номер 3, май-июнь 2010 г.

перейти на верх страницы

Вернуться в начало раздела ГепСтатьи