Лечение гепатита C, вызванного вирусом генотипа 1 или 4, комбинацией пэгинтерферон альфа-2а и рибавирин в течение 24 недель у пациентов с быстрым вирусологическим ответом

Исследовательские центры:

• Department of Internal Medicine III, Medical University, Vienna
• Department of Internal Medicine, Kaiser-Franz-Josef-Spital , Vienna
• Department of Internal Medicine IV, Wilhelminenspital, Vienna
• Department of Internal Medicine, Elisabethinen Hospital, Linz
• Department of Internal Medicine I, Hospital Hietzing, Wien
• Department of Internal Medicine, Medical University, Graz
• Department of Internal Medicine IV, Rudolfshospital, Vienna
• LKH Hö rgas-Enzenbach , Gratwein
• Krankenhaus, Oberndorf
• Roche Austria, Vienna, Austria

Реферат:

Актуальность и цели.

В статье анализируется частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) на лечение гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1 или 4 ( HCV-1 и -4), у пациентов, получавших пегилированный интерферон (пэгинтерферон) a-2а (180 мкг/нед.) и рибавирин (1000–1200 мг/сут) в течение 24-недельного курса терапии, назначенного после достижения ими быстрого вирусологического ответа (БВО, уровень РНК HCV < 50 МЕ/мл на 4-й неделе лечения) в рамках проспективного исследования дифференцированной терапии.

Методы.

Пациенты без БВО, но достигшие раннего ответа, были рандомизированы в группы 48- и 72-недельной терапии (это исследование еще продолжается).

Результаты.

БВО достигнут у 150 (29 %) из 516 пациентов, из которых 143 завершили 24-недельный курс терапии.

Вероятность достижения БВО была выше у молодых пациентов, пациентов с меньшей массой тела, уровнем РНК HCV < 400 000 МЕ/мл и HCV-4; однако у пациентов с БВО исходные факторы не влияли на вероятность УВО.

У больных, завершивших 24-недельный курс терапии, частота УВО составила 80,4 % (115 из 143; 95%-й доверительный интервал [ДИ] 72,9–86,6 %).

У пациентов с HCV-4 и HCV-1 частота УВО равнялась 86,7 % (26 из 30; 95% ДИ 69,3–96,2 %) и 78,8 % (89 из 113; 95% ДИ 70,1–85,9 %; анализ по назначенному лечению: 89 из 120, 74,2 %; 95% ДИ 65,4–81,7 %) соответственно.

Лечение хорошо переносилось пациентами.

Выводы.

Данное проспективное исследование подтвердило приемлемость 24-недельного курса терапии пэгинтерфероном a-2а и рибавирином в дозе 1000/1200 мг/сут у пациентов с HCV-1 и HCV-4 и низкой исходной вирусной нагрузкой, достигших БВО к 4-й неделе терапии.

Список литературы:

1. Dienstag JL, McHutchison JG. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis C. Gastroenterology 2006;130:225–230.
2. Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C. Hepatology 2004;39:1147–1171.
3. Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004;140:346–355.
4. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958–965.
5. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975–982.
6. Jacobson IM, Brown RS Jr, Freilich B, et al. Peginterferon alfa-2b and weight-based or flat-dose ribavirin in chronic hepatitis C patients: a randomized trial. Hepatology 2007;46:971–981.
7. Jensen DM, Morgan TR, Marcellin P, et al. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40 kd)/ribavirin therapy. Hepatology 2006;43:954–960.
8. Kamal SM, El KamarySS, Shardell MD, et al. Pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in patients with genotype 4 chronic hepatitis C: the role of rapid and early virologic response. Hepatology 2007;46:1732–1740.
9. Ferenci P, Fried MW, Shiffman ML, et al. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)/ribavirin. J Hepatol 2005;43:425–433.
10. Berg T, von WM, Nasser S, Sarrazin C, et al. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin. Gastroenterology 2006;130:1086–1097.
11. Sanchez-Tapias JM, Diago M, Escartin P, et al. Peginterferon-alfa2a plus ribavirin for 48 versus 72 weeks in patients with detectable hepatitis C virus RNA at week 4 of treatment. Gastroenterology 2006;131:451–460.
12. Zeuzem S, Buti M, Ferenci P, et al. Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 and low pretreatment viremia. J Hepatol 2006;44:97–103.
13. Poordad F, Reddy KR, Martin P. Rapid virologic response: a new milestone in the management of chronic hepatitis C. Clin Infect Dis 2008;46:78–84.
14. Dalgard O, Bjoro K, Hellum KB, et al. Treatment with pegylated interferon and ribavarin in HCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study. Hepatology 2004;40:1260–1265.
15. Mangia A, Santoro R, Minerva N, et al. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 12 vs. 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N Engl J Med 2005;352:2609–2617.
16. von Wagner M, Huber M, Berg T, et al. Peginterferon-alpha-2a (40KD) and ribavirin for 16 or 24 weeks in patients with genotype 2 or 3 chronic hepatitis C. Gastroenterology 2005;129:522–527.
17. Shiffman ML, Suter F, Bacon BR, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N Engl J Med 2007;357:124–134.
18. Dalgard O, Bjoro K, Ring-Larsen H, et al. Pegylated interferon alfa and ribavirin for 14 versus 24 weeks in patients with hepatitis C virus genotype 2 or 3 and rapid virological response. Hepatology 2008;47:35–42.
19. Kamal SM, El Tawil AA, Nakano T, et al. Peginterferon {alpha}-2b and ribavirin therapy in chronic hepatitis C genotype 4: impact of treatment duration and viral kinetics on sustained virological response. Gut 2005;54:858–866.

Журнал Клиническая гастроэнтерология и гепатология Том 3, номер 3, май-июнь 2010 г.

перейти на верх страницы

Вернуться в начало раздела ГепСтатьи