Остановка "Гепатит С"
( Информация о гепатите С, диагностика гепатита С, лечение гепатита С, жизнь с гепатитом С...)

Лечение гепатита C, вызванного вирусом генотипа 1 или 4, комбинацией пэгинтерферон альфа-2а и рибавирин в течение 48 или 72 недель у пациентов с медленным вирусологическим ответом

Peter Ferenci, Hermann Laferl, Thomas-Matthias Scherzer, Andreas Maieron, Harald Hofer, Rudolf Stauber, Michael Gschwantler, Harald Brunner, Christoph Wenisch, Martin Bischof, Michael Strasser, Christian Datz, Wolfgang Vogel, Karin Loschenberger, Petra Steindl-Munda



Исследовательские центры:

  • Department of Internal Medicine III, Medical University, Vienna, Austria
  • Department of Internal Medicine, Kaiser-Franz-Josef-Spital , Vienna, Austria
  • Department of Internal Medicine, Elisabethinen Hospital, Linz, Austria
  • Department of Internal Medicine, Medical University, Graz, Austria
  • Department of Internal Medicine IV, Wilhelminenspital, Vienna, Austria
  • Department of Internal Medicine I, Hospital Hietzing, Wien, Austria
  • Department of Internal Medicine IV, Rudolfshospital, Vienna, Austria
  • Department of Internal Medicine I, Paracelsus Private University, Salzburg, Austria
  • Krankenhaus, Oberndorf, Austria
  • Department of Gastroenterology and Hepatology, Medical University, Innsbruck, Austria
  • Roche Austria, Vienna, Austria
  • Universitätsklinik für Innere Medizin III, AKH Wien, Vienna, Austria


Реферат:


Актуальность и цели.

В данном рандомизированном многоцентровом исследовании изучалась эффективность дифференцированного лечения хронического гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1 или 4, пэгинтерфероном a2а в дозе 180 мкг/нед. и рибавирином в дозе 1000 или 1200 мг/сут, при этом продолжительность лечения варьировала в зависимости от срока получения вирусологического ответа.

Методы.
При достижении быстрого вирусологического ответа (БВО; неопределяемый уровень РНК HCV (< 50 МЕ/мл) через 4 нед. лечения) общая продолжительность терапии составляла 24 нед.; при достижении раннего вирусологического ответа (РВО; снижение уровня РНК HCV как минимум на 2 lg либо до неопределяемого уровня через 12 нед. лечения у пациентов с отсутствием БВО) участников рандомизировали в группы 48-недельной (А) либо 72-недельной (В) терапии (после окончания 48-недельного лечения дозу пэгинтерферона a2а снижали до 135 мкг/нед.). В случае отсутствия РВО лечение продолжалось 72 нед. при условии, что к концу 24-й недели вирусная нагрузка падала до неопределяемого уровня. Основным исследуемым показателем была частота рецидивов виремии, дополнительным — частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО; неопределяемый уровень РНК HCV через 24 нед. после окончания лечения).

Результаты.
289 из 551 начавшего лечение пациента, инфицированного HCV генотипа 1 или 4, были рандомизированы в группу А (n = 139) либо В (n = 150).

Частота рецидивов виремии составила

  • 33,6 % в группе А (95%-й доверительный интервал (ДИ) 24,8–43,4 %) и
  • 18,5 % в группе В (95% ДИ 11,9–27,6 %; p = 0,0115 по сравнению с группой А);

частота достижения УВО —

  • 51,1 % в группе А (95% ДИ 42,5–59,6 %) и
  • 58,6 % в группе В (95% ДИ 50,3–66,6 %; p > 0,1).

В целом УВО был получен у 278 из 551 участника исследования (50,4 %; 95% ДИ 46,2–54,7 %), в т. ч. у 115 из 150 пациентов, которые достигли БВО и получили 24-недельный курс лечения, и у 4 из 78 пациентов, не достигших РВО.

Выводы.
Продление лечения пэгинтерфероном a2а и рибавирином до 72 нед. снижает риск рецидива виремии у больных гепатитом C, у которых был получен РВО. В случае завершения полного продленного курса терапии она может также способствовать и повышению вероятности достижения УВО.

Список литературы:

  1. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, et al. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update. Hepatology 2009;49:1335–1374.
  2. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958–965.
  3. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975–982.
  4. Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004;140:346–355.
  5. Jensen DM, Morgan TR, Marcellin P, et al. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40 kd)/ribavirin therapy. Hepatology 2006;43:954–960.
  6. Ferenci P, Laferl H, Scherzer TM, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 24 weeks in hepatitis C type 1 and 4 patients with rapid virological response. Gastroenterology 2008;135:451–458.
  7. Berg T, von Wagner M, Nasser S, et al. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin. Gastroenterology 2006;130:1086–1097.
  8. Sanchez-Tapias JM, Diago M, Escartin P, et al. Peginterferon-alfa2a plus ribavirin for 48 versus 72 weeks in patients with detectable hepatitis C virus RNA at week 4 of treatment. Gastroenterology 2006;131:451–460.
  9. Pearlman BL, Ehleben C, Saifee S. Treatment extension to 72 weeks of peginterferon and ribavirin in hepatitis C genotype 1-infected slow responders. Hepatology 2007;46:1688–1694.
  10. Ide T, Hino T, Ogata K, et al. A randomized study of extended treatment with peginterferon alpha-2b plus ribavirin based on time to HCV RNA negative-status in patients with genotype 1b chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol 2009;104:70–75.
  11. Scherzer TM, Kerschner H, Beinhardt S, et al. Week 8 HCV RNA is the optimal predictor of relapse in HCV genotype 1/4 patients without a rapid virological response randomised to 48 or 72 weeks of peginterferon alfa-2a plus ribavirin (abstr). J Hepatol 2009;50(Suppl 1):S225.
  12. Mangia A, Minerva N, Bacca D, et al. Individualized treatment duration for hepatitis C genotype 1 patients: a randomized controlled trial. Hepatology 2008;47:43–50.
  13. Jensen DM, Marcellin P, Freilich B, et al. Re-treatment of patients with chronic hepatitis C who do not respond to peginterferon-alpha2b : a randomized trial. Ann Intern Med 2009;150:528–540.
  14. Pockros PJ, Carithers R, Desmond P, et al. Efficacy and safety of two-dose regimens of peginterferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in chronic hepatitis C: a multicenter, randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2004;99:1298–1305.
  15. Kamal SM, El Kamary SS, Shardell MD, et al. Pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in patients with genotype 4 chronic hepatitis C: the role of rapid and early virologic response. Hepatology 2007;46:1732–1740.
  16. Di Martino V, Richou C, Thevenot T, et al. Modulations of peg-interferon plus ribavirin duration according to HCV-genotype and virologic response at W4 and W12: meta-analyses of RCTs with individual data (abstr). Hepatology 2008;48:404A–405A.
  17. Lee SS, Ferenci P. Optimizing outcomes in patients with hepatitis C virus genotype 1 or 4. Antivir Ther 2008;13(Suppl 1):9–16.
  18. Nakamura J, Toyabe SI, Aoyagi Y, et al. Economic impact of extended treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin for slow hepatitis C virologic responders. J Viral Hepat 2008;15: 293–299.

Журнал Клиническая гастроэнтерология и гепатология Том 3, номер 3, май-июнь 2010 г.





 

Реклама: