Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07Репликация вируса происходит в клетках печени (гепатоцитах).
Каково количество гепатоцитов (порядок)?
только ли в гепатоцитах может происходить репликация?
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07иммунная система в 75% случаев не может убить сам вирус, поскольку он постоянно и хаотично видоизменяется.
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07иммуная система восстанавливает свою способность уничтожать вирус в виду его ослабленности или малого количества.
Тут какбэ противоречие и непонятки: какую-такую способность уничтожать вирус восстанавливает иммунная система, если у неё таковой способности не было, ввиду быстрой изменчивости вируса? Что подразумевается под "ослабленностью" вируса? Если его неспособность к репликации, то он умрёт сам, без "помощи" иммунной системы. Малочисленность? Сколько? И почему малочисленность вируса при изначальном заражении (а его может быть много, только при гемотрансфузии) не часто сопровождается самоизлечением? Вируса - фигня, по количеству в мл., а иммунка не справляется.
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07Почему это маленькое количество вируса смогло появиться на свет, тогда как все остальные их двоюродные и троюродные братья не смогли быть даже зачаты, доподлинно не известно.
Вариант: эти вирионы уже были устойчивы к ингибитору, применяемому на ПВТ. Мутации хаотичны и всегда есть вероятность, что, даже без внешних воздействий, в популяции появятся вирионы, устойчивые к ингибиторам, которых они ещё в глаза не видали.
Или стали к нему устойчивы, смутировав, до момента своей естественной смерти.
Годится?
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07Возможно, что часть вирусов попадает в те клетки печени, куда лекарству попасть сложнее (например, из-за фиброзирования тканей), и соответственно, репликация, пусть и в десятки тысяч раз меньшая, некоторое время еще продолжается.
Вопрос: есть ли величина концентрации ингибитора, меньше которой, его действие на вирус исчезает?
Ещё вопрос: если лекарство, вместе с кровью, не смогло куда-то пробраться, то как оттуда, впоследствии, смогут выбраться выжившие вирионы гепСа? Прогрызут тоннель?
Фиброзная ткань не способна обратно превратиться в паренхиму печени.
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07Причем, как правило, в таких случаях во время терапии вирус в крови не обнаруживается даже самыми высокочувствительными анализами
Откуда вы знаете, что в организме остался вирус, если отсутствуют аналитические доказательства? Вы как-то умеете отличать возврат от повторного заражения?
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07Есть версия, что это либо уже неспособные к репликации вирионы
Возможно.
Но: каков срок жизни вириона?
Если таки сутки, то ПЦР, повторённая через неделю, должна дать чёткий "минус".
Если эта ПЦР плюсует, то, стало быть, процесс репликации идёт. А реплицируется вирус весьма и весьма быстро. И в геометрической (если я не забыл математику
) прогрессии. Т.е., если приём ингибиторов прекращён, то никакого УВО - при таком варианте - и быть не может.
А, вот, если ПЦР "ловит" трупики...
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07Вероятность УВО при первом лечении примем за 97%. Положим, что все возвраты происходят из-за резистентных форм. Вероятность УВО при перелечивании составляет 65%.
Можно медленно и печально: как из 97 получается 65?
Отправлено спустя 12 минут 57 секунд:
Vitek писал(а): ↑08 дек 2018, 19:07И математику не составит труда высчитать на каком шаге вероятность вылечиться составит 0%
Не всё так просто.
Мутации происходят быстрее репликации.
Ситуация: вирус попал под ингибитор и утратил способность к репликации. Но не к мутации, так? И, вот, он смутировал, и так удачно, что ингибитор потерял над ним власть. Вернётся ли к вириону способность реплицироваться? Полагаю, да. Но это ещё не всё
Он готов к репликации, но её время ещё не подошло. И тут вирион опять мутирует, на этот раз неудачно. Далее всё зависит от того, сколько ему ещё осталось жить. Если немного, то ему - крышка. Если много - то есть вероятность, что он успеет удачно смутировать и размножиться.
Вот такие вот загогулины