Рецидив 1b генотип после СОФ+ДАК (Казахстан)

[Нурик]

А вокс вообще нужен маме? И дженериков нет.

[Vitek]

Нурик, для перелечивания после ППД в рекомах значатся только софвелвокс и глекпиб с достаточно высокой эффективностью. В этом случае не нужен и анализ на резистентность. Но в том-то и дело, что дженериков этих препаратов пока что нет, и когда появятся неизвестно.
А из доступного - только софвел+рибы, но эта схема дает в среднем 75%, поэтому перед ее применением рекомендован анализ на резистентность. Если ее к велу нет - шансы на успех близкие к результатам у наивных, а если резистентность к велу есть - только 50% (если правильно помню).

[Нурик]

А успех софвелвокса какой процент или глекпиба.у рецидивистов 1б гена

[Стив]

А успех софвелвокса какой процент или глекпиба.у рецидивистов 1б гена

более 95%

[Нурик]

Опять не сто.бедная бабушка.может у нее ф1 от старости а не от гепатита.залечите пац ента

[Vitek]

Нурик, это решать ей самой и ее сыну.
100% не дает ни одна схема. Да и вообще, на сто процентов в этой жизни можно утверждать только, что мы все рано или поздно попадем на тот свет

[Нурик]

Я даю 100% ч о гепатит В не вылечивается.но как только разговор заходит. В тупик. Сразу выскакивает гениальная фраза.каждый решает сам.мы это проходим с 2003 года

[Vitek]

Я даю 100% ч о гепатит В не вылечивается

Вылечивается, только лекарство еще не придумали.

но как только разговор заходит. В тупик. Сразу выскакивает гениальная фраза.каждый решает сам.мы это проходим с 2003 года

Нет никакого тупика. ТС спросил совета, ему их дали. А дальше каждый решает сам.

[Southman]

Все ингибиторы протеазы NS3/4A .очень гепатотоксичные.

воксилапревир тоже ингибитор протеазы NS3/4A.

Вокс действительно гепатотоксичен, вследствие чего он не рекомендован для лечения (как первого, так и повторного) пациентов с очень тяжелым поражением печени (декомпенсацией). Но у мамы ТС - F1-F2, поэтому вокс ей вполне подошел бы.
Тут речь о другом. Предлагаемый вариант с софвел+асун (или +сим) никогда не значился в рекомах ни для первого лечения, ни для перелечивания. До появления софвелвокса и глекпиба для перелечивания (в том числе и GT1) значилась только схема софвел+рибы. Получается, что в этом случае рибы сильнее сима.
Southman, у твоей мамы нормальная печень даже для среднего возраста, не говоря уже о столь почтенном. Нет нужды в экспериментах с непротокольными схемами. Не думаю, что и в докторском разделе одобрят "самодеятельность" - там тебе уже написали конкретный и вполне реализуемый алгоритм действий.
Купи билет до Минска и обратно, и отвези кровь на анализ на резистентность. И будет понятна картина с всеми препаратами (если не путаю, даже по асуну). Это обойдется дешевле, чем разгребать потом возможные проблемы из-за самолечения. Или спокойно собирай деньги на Мавирет либо жди появления дженериков (его или вокса). F1-F2 это позволяет.

Мда.. Есть повод призадуматься..
По поводу анализа на резистентность, похоже и в Киеве его делают ?

[Vitek]

Southman, да, писал кто-то об этом здесь или на синем.

[VeraVEK]

, В Киеве есть лаборатория которая выполняет такие исследования.Вы не первый.Вот контакты.думаю вам не составит труда подьехать из области в столицу.Фиброз у вашего сына не такой большой что бы кидаться в крайности.Ловите:Патоморфологическая лаборатория CSD Health сare.Определение мутаций резистентности вируса гепатита С к противовирусным препаратам, ул. Васильківська 45, Киев, 0200.Удачи.

[Нурик]

Vitek,
Тоесть ты считаешь что человеку сдавать на мутации в его положении это адекватная рекомендация

Отправлено спустя 25 минут 49 секунд:
FDA Drug Safety Communication https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-a ... s-mavyret- zepatier-и



[08-28-2019] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) получило сообщения о том, что применение Мавирета, Зепатиера или Восеви для лечения хронического гепатита С у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью приводило к редким случаям ухудшения функции печени. или печеночная недостаточность. Все эти лекарства содержат ингибитор протеазы вируса гепатита С (HCV) и не показаны для применения у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. У большинства пациентов симптомы исчезли или началось новое ухудшение функции печени после прекращения приема препарата. Эти лекарства широко используются и являются безопасными и эффективными у пациентов с отсутствием или легким поражением печени.

Во многих из зарегистрированных случаев печеночная недостаточность возникала у пациентов, у которых были признаки и симптомы от умеренной до тяжелой печеночной недостаточности (Child-Pugh B или C) или другие серьезные проблемы с печенью, и они не должны были лечиться этими лекарствами. В некоторых случаях у пациентов, как сообщалось, не было цирроза или компенсированного цирроза с умеренным поражением печени (Child-Pugh A), несмотря на наличие признаков снижения уровня тромбоцитов в начале исследования или повышения давления в воротной вене, которая переносит кровь из органов пищеварения в печень. Кроме того, в некоторых случаях имелись другие существенные ранее существовавшие факторы риска, такие как рак печени, злоупотребление алкоголем или серьезные медицинские заболевания, связанные с серьезными проблемами печени. Эти факторы, возможно, способствовали клиническому ухудшению функции печени или печеночной недостаточности во время лечения этими лекарствами от гепатита С. В большинстве случаев печеночная недостаточность или декомпенсация обычно возникали в течение первых 4 недель после начала лечения. Мы продолжим следить за этой проблемой безопасности и будем сообщать общественности любую новую информацию, если она станет доступной.

Mavyret, Zepatier и Vosevi одобрены FDA для лечения хронического гепатита C у пациентов без нарушения печени или с легкой степенью поражения печени (Child-Pugh A). Клинические испытания на пациентах с компенсированным циррозом печени или легкими нарушениями печени (Child-Pugh A) показали, что эти лекарства хорошо переносятся и высокоэффективны. Эти лекарства уменьшают количество ВГС в организме, предотвращая его размножение, что со временем приводит к очищению организма от вируса или излечению ВГС, которое может предотвратить или ограничить повреждение печени от ВГС. ВГС является заразной болезнью, и без лечения он может привести к серьезным проблемам с печенью, включая цирроз, рак печени и смерть. При назначении, как указано, эти лекарства продолжают быть безопасными и эффективными.

Медицинские работники должны продолжать назначать Mavyret, Zepatier или Vosevi, как указано в информации о назначениидля пациентов без печеночной недостаточности или с легкой печеночной недостаточностью (Child-Pugh A). Оцените тяжесть заболевания печени на начальном этапе и внимательно следите за признаками и симптомами ухудшения функции печени, такими как увеличение ферментов печени, желтуха, асцит, энцефалопатия и кровоизлияние в варикозное расширение вен. Оценка исходных заболеваний печени и тщательный мониторинг особенно важны для пациентов с существующими существующими проблемами печени или факторами риска, такими как гепатоцеллюлярная карцинома или злоупотребление алкоголем, которые также могут способствовать клиническому ухудшению функции печени или печеночной недостаточности во время лечения. Прекратите прием этих лекарств у пациентов с симптомами декомпенсации печени или по клиническим показаниям. Mavyret и Zepatier не следует назначать пациентам с какой-либо истории предшествующей печеночной декомпенсации.

Пациенты должны знать, что риск серьезного повреждения печени является редким. Тем не менее, вам следует немедленно обратиться к врачу, если у вас появятся усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, желтые глаза или кожа или стул светлого цвета, так как это может быть признаком повреждения печени. Если у вас есть печеночная недостаточность или другие ранее существовавшие факторы риска, которые могут ухудшить функцию печени, такие как злоупотребление алкоголем в анамнезе, вам следует поговорить со своим врачом о преимуществах и рисках лекарства. Не прекращайте прием этих лекарств, предварительно не поговорив со своими медицинскими работниками, поскольку прекращение лечения на ранней стадии может привести к неадекватному лечению, которое может привести к возвращению вашего ВГС. Со временем это может привести к прогрессированию тяжелой болезни печени и ее осложнений, включая цирроз печени, рак печени, и смерть. Эти лекарства широко используются и являются безопасными и эффективными у пациентов без нарушения функции печени или у пациентов с умеренным нарушением функции печени, которым они назначены.

Мы выявили 63 * случая ухудшения функции печени, называемых декомпенсацией печени, с помощью схем Маверэта, Зепатье и Восеви для лечения гепатита С. Некоторые из этих случаев приводили к печеночной недостаточности и смерти. У большинства этих пациентов была печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой степени, и эти лекарства не должны были назначаться. В это число входят только случаи, переданные в FDA *, или случаи, обнаруженные в медицинской литературе, поэтому могут быть дополнительные случаи, о которых нам неизвестно (см. Сводка данных). В 2018 году, по оценкам, 72 000 пациентов получили отпускаемые по рецепту лекарства мавирет, зепатиер или восеви в амбулаторных магазинах розничной торговли и специализированных почтовых аптеках США.

Чтобы помочь FDA отслеживать проблемы безопасности с лекарственными средствами, сообщайте о побочных эффектах, связанных с Mavyret, Zepatier, Vosevi или другими лекарствами, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Связаться с FDA» в нижней части страницы.

* Случаи были сообщены в FDA Система сообщений о нежелательных явлениях (FAERS) .

Дополнительная информация для пациентов и лиц, осуществляющих уход.

Дополнительная информация для медицинских работников.

Сводка данных.

FDA выявило 63 случая декомпенсации печени, включая печеночную недостаточность и смерть, связанные с использованием лекарств против гепатита С, Мавирет (n = 46), Zepatier (n = 14), и Восеви (n = 3) сообщили в базе данных FDA системы сообщений о нежелательных явлениях (FAERS)и в медицинской литературе до 8 января 2019 года. В десяти случаях сообщалось об изолированной гипербилирубинемии и желтухе без сопутствующих доказательств повышения уровня трансаминаз или других случаев печеночной декомпенсации, а в восьми случаях сообщалось о летальных исходах.

Из 63 случаев 13 были у пациентов без цирроза, 18 с компенсированным циррозом, 21 с декомпенсированным циррозом и 11 с неизвестным статусом функции печени в начале исследования. Более половины случаев, которые сообщали об отсутствии цирроза или компенсированного цирроза (Child-Pugh A) на исходном уровне, были неправильно классифицированы и имели признаки прогрессирующего заболевания печени или ранее существовавших факторов риска, таких как снижение уровня тромбоцитов на исходном уровне, портальная гипертензия и злоупотребление алкоголем или другие серьезные медицинские заболевания, влияющие на печень до начала лечения, которые могли указывать или непосредственно способствовать развитию печеночной декомпенсации или печеночной недостаточности.

Среднее время до начала связанного с печенью события или декомпенсации печени после начала лечения составляло 22 дня, в диапазоне от 2 дней до 16 недель. Наиболее частыми событиями, связанными с печенью, были гипербилирубинемия (n = 42), желтуха (n = 32), асцит (n = 27) и печеночная энцефалопатия (n = 12). Прекращение приема препарата привело к уменьшению симптомов или снижению биохимических показателей печени в 39 из 63 случаев, и было два случая рецидива симптомов после возобновления лечения. Рекомендации

[Vitek]

Тоесть ты считаешь что человеку сдавать на мутации в его положении это адекватная рекомендация

Нурик, да, это и в рекомах прописано, и врачи в докторском рекомендуют.

Тем более, если

Mavyret, Zepatier или Vosevi

недоступны.

Отправлено спустя 41 секунду:
И что ты имел в виду под "в его положении"?

[Нурик]

Кому? Бабушке? Ты иногда хочешь помочь.но получается только хуже.

[Vitek]

Southman, читая ответы в докторском по поводу перелечивания, наткнулся на один из них, где Карпов наряду с мавиретом и восеви все же рекомендует схему соф+сим. Причем речь идет о третьем генотипе. Больше нигде у него в ответах этого не встречал.
viewtopic.php?f=65&t=72826

Отправлено спустя 6 минут 39 секунд:

Бабушке?

А что раз бабушка, то можно не лечить? У меня вон соседке 102 года, на своих двоих и в трезвом уме.
Возраст не является противопоказанием для ППД-терапии.
А лечиться или нет - каждый решает сам.

[Нурик]

Vitek,
Ты врач? Тогда свои рекомендации предержи при себе

[Gunbarka]

- Врачи советуют пить не меньше двух литров в день!
- Так воды, не пива!
- Ты что врач?

[Нурик]

Таким образом, наши данные подтверждают использование SOF / VEL / VOX при повторном лечении пациентов, которые ранее не достигли SVR12 в ответ на комбинированное лечение DAA. Это первое исследование схемы повторного лечения при коинфекции ВИЧ / ВГС, особенно в сочетании с антиретровирусной терапией на основе долутегравира, и показывает, что схема является безопасным и эффективным вариантом для этих пациентов. Кроме того, у пациентов с предшествующей плохой приверженностью, прерыванием лечения или не завершением терапии этот режим также был безопасным, эффективным и хорошо переносимым.

эффективность

В целом, при анализе намерения лечения 90,9% (n = = 70) пациентов отступили с 12-недельной нагрузкой SOF / VEL / VOX, достигнув SVR12, как показано на рисунке 2. В анализе по протоколу пациентов (n = 71 ), которые прошли 12 недель изучения лекарств и все ознакомительные посещения, 99% (70/71) достигли SVR12. У одного пациента произошел вирусологический рецидив с тем же субгенотипом, что и у исходной инфекции ВГС, несмотря на наличие РНК ВГС ВГС к 4 неделе лечения и к концу терапии (12 неделя); к 4-й неделе после лечения РНК ВГС составляла 16 400 копий / мл, а к 12-й неделе после лечения РНК ВГС составляла 2 600 000. Этот пациент отрицает какое-либо повторное воздействие или поведение высокого риска и сообщил о 100% приверженности исследуемым лекарствам, что было подтверждено подсчетом таблеток при посещении лечения. Из 6 пациентов, которые не завершили курс лечения, 3 прекратили досрочно, 1 умер, и 2 пациента были потеряны для наблюдения. Один пациент перенес травматическую субдуральную гематому на 5 неделе лечения, и лечение было прекращено во время госпитализации и реабилитации. Другой пациент прекратил прием препарата через 3 дня после гипертонического инсульта. У третьего пациента развился колит на 5-й день лечения и он сам прекратил прием препарата. Один пациент умер на лечении: пациент имел в анамнезе компенсированный цирроз печени на исходном уровне с отрицательным ультразвуковым наблюдением за гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) за 6 месяцев до включения в исследование, но развил печеночную декомпенсацию на 9-й неделе лечения из-за тромбоза печеночной вены, связанного с новый диагноз ГЦК и скончался через 1–2 недели после постановки диагноза. Все эти события были, после просмотра медицинской документации, считается не связанным с исследуемым препаратом первичным исследователем и независимым медицинским наблюдателем. Последние 2 пациента были потеряны для последующего наблюдения: 1 на 4-й неделе и еще один на 8-й неделе. Оба были впоследствии повторно вовлечены в лечение более чем через 8–30 месяцев после прекращения лечения, с подтверждением вирусологического рецидива и тестированием резистентности.

Основные моменты

• В это исследование были включены 77 пациентов с рецидивом ВГС 1-го генотипа, которых лечили 12 недель SOF / VEL / VOX.
•> 90% пациентов достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения в анализе намерения лечить.
• Ответы на лечение были одинаковыми у пациентов с ВИЧ, плохой приверженностью или не завершением терапии.
• SOF / VEL / VOX - это безопасный, эффективный и хорошо переносимый вариант для повторного лечения рецидивирующего генотипа 1 ВГС.

Предпосылки и цели

Частота излечения в ответ на повторное лечение софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром (SOF / VEL / VOX) высока, но этот режим не изучался ни у пациентов с плохой приверженностью или прерыванием лечения, ни у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС. В настоящем документе мы стремились оценить безопасность и эффективность этой комбинации у пациентов с ВГС-инфекцией генотипа 1, у которых был рецидив после комбинированной противовирусной терапии прямого действия (DAA), независимо от ВИЧ-инфекции или предыдущего курса лечения.

методы

Исследование RESOLVE было многоцентровым открытым исследованием фазы IIb, в котором изучались безопасность, переносимость и эффективность SOF / VEL / VOX у 77 пациентов с вирусологическим отскоком после комбинированной терапии DAA. Эффективность определяли как РНК ВГС ниже нижнего предела обнаружения через 12 недель после окончания лечения (SVR12), в то время как конечные точки безопасности включали частоту нежелательных явлений 3 и 4 степени (АЕ) после лечения и долю пациентов, которые прекратили лечение преждевременно. из-за AEs.

Результаты

В ходе анализа намерения лечения 70/77 (90,9%, 95% ДИ 82,1–95,8%) пациентов достигли SVR12, в том числе 14/17 (82,4%) участников с коинфекцией ВИЧ и 18/22 (81,8%) из них. с предыдущим незавершением терапии DAA. В анализе всех пациентов, которые прошли 12 недель изучения препарата, 70/71 пациентов (99%) достигли SVR12. Один пациент испытывал АЕ 3 степени, а 4 - АЕ 4 класса, причем все они не имели отношения к участию в исследовании. У пациентов с коинфекцией ВИЧ отмеченные AE были сходными, и у пациентов, получавших антиретровирусное лечение на основе долутегравира, клинически значимого увеличения аминотрансфераз не наблюдалось.

Заключение

Повторное лечение с использованием 12-недельного приема SOF / VEL / VOX было безопасным и эффективным у пациентов с рецидивом ВГС после начального комбинированного лечения на основе DAA. На ответ на лечение не влияли коинфекция ВИЧ или предыдущий курс лечения.

Краткое содержание

Двенадцать недель комбинации противовирусных препаратов прямого действия (SOF / VEL / VOX) были безопасными и эффективными у пациентов с рецидивирующей инфекцией вирусом гепатита С, которые ранее получали комбинированную терапию противовирусными препаратами прямого действия. Реакция на лечение не уменьшилась за счет коинфекции ВИЧ или незавершенности предыдущей терапии антивирусным действием прямого действия.

Из пациентов с коинфекцией ВИЧ (n = = 17), 82% (14/17) достигли SVR12, а у остальных 3 пациентов произошел вирусологический рецидив (n = = 1) и раннее прекращение приема из-за несвязанных AEs (n = 2, колит и гипертоническая болезнь ход, как указано выше). Среди пациентов с коинфекцией ВИЧ мы наблюдали медианное увеличение количества CD4 на 70 клеток / мкл (IQR от 38 до 129) от исходного уровня до лечения до 12 недель после окончания лечения, хотя это не было статистически значимым.

Из тех пациентов с ВИЧ (n = 17) все получали антиретровирусную терапию. Восемь пациентов (47%) находились на долутегравире, коформированном с абакавиром / ламивудином. Другие режимы включены Rilpivirine с эмтрицитабин / тенофовир дизопроксилфумарата (n  =  4, 24%), ралтегравира с эмтрицитабин / тенофовир дизопроксилфумарата (n  =  2, 12%), дарунавиром ритонавиром (n  =  2, 12%) либо с тенофовир дисопроксил фумарат / эмтрицитабин (n = 1) или абакавир / ламивудин (n = 1) и атазанавир с абакавиром / ламивудином (n = 1, 6%).

Введение

Лечение хронической инфекции ВГС резко изменилось за последние 5 лет. Комбинации противовирусных препаратов прямого действия (DAA) могут достигать высоких показателей устойчивого вирусологического ответа (SVR), синонимичного с эрадикацией или излечением HCV, выше 95% в клинических испытаниях, независимо от стадии фиброза печени, истории лечения или генотипа HCV. .1 В последнее время исследования эффективности в реальном мире подтвердили высокие показатели излечения, причем показатели SVR составляют от 90 до 95% вне клинических испытаний. 2, 3, 4 Доля пациентов в этих отчетах, которые не достигают SVR, низкая, менее чем 10% при объединении тех, у кого есть вирусологический рецидив, теряются для последующего наблюдения или прекращают лечение из-за побочных эффектов (AEs). Тем не менее, учитывая, что в мире насчитывается около 71 миллиона человек с хроническим ВГС,

Комбинация DAA с фиксированной дозой софосбувира (SOF, пангенотипического ингибитора нуклеотидполимеразы NS5B), велпатасвира (VEL, ингибитора пангенотипического NS5A) и воксилапревира (VOX, ингибитора протеазы пангенотипического NS3 / 4a) является высокоэффективной в лечении пациентов, испытывающих DAA.6 Препарат был первым одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) лечением хронического ВГС у пациентов, ранее получавших лечение софосбувиром или ингибиторами NS5A.7, 8 Однако данных нет относительно результатов лечения у пациентов, которые прекратили свою начальную комбинированную схему на основе DAA из-за незавершенного лечения, либо из-за раннего прекращения лечения, либо из-за плохой приверженности, 6 или у пациентов с сопутствующими хроническими вирусными инфекциями с ВИЧ и / или вирусом гепатита B (HBV ) коинфекция.6, 8, 9

Действительно, остается спорным, является ли лечение ВГС столь же успешным у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС, как и у пациентов с моноинфекцией ВГС. Недавние когортные исследования разошлись в отношении того, предсказывает ли коинфекция ВИЧ плохие результаты, причем некоторые исследования показывают, что ВИЧ ухудшает показатели излечения для лечения ВГС2, 10, 11, тогда как другие предполагают, что результаты лечения сопоставимы, если можно управлять лекарственными взаимодействиями. 3, 4, 12 Если пациенты с коинфекцией ВИЧ / ВГС реже реагируют на комбинированное лечение на основе DAA, поскольку некоторые предполагают, что схемы повторного лечения потребуют дальнейшего изучения. Данные о безопасности и эффективности SOF / VEL / VOX у пациентов с коинфекцией ВИЧ или ВГВ срочно необходимы, и такие данные являются целью исследования RESOLVE.

Популяция пациентов

На всех 3 участках в период с мая 2016 года по январь 2018 года было обследовано 89 пациентов и 77 пациентов (54 в IHV, 14 в Парксайде и 9 в Уолкер Джонс) (рис. 1). Базовые характеристики зарегистрированной популяции пациентов описаны в таблице 1. Участники были в основном чернокожие (n = 66, 86%), неиспаноязычные (n = 77, 100%) и мужчины (n = 64, 83%) с Инфекция GT-1a (n = 58, 75%). Семнадцать пациентов (22%) были ВИЧ-положительными, а 3% (n = = 2) были коинфицированы ВГВ и ВИЧ. Большинство, 51% участников (n = 39), сообщили о предыдущем внутривенном употреблении наркотиков, в то время как 32% участников (n = 25) сообщили о предыдущем употреблении алкоголя в больших количествах. Базовая стадия показала, что 40% (n = 31) имели компенсированный цирроз печени, в то время как 36% (n = 28) имели фиброз печени на ранней стадии (2 Стадия 2).

Безопасность

Все участники испытали по крайней мере 1 AE. В целом, АЕ, относящиеся к изучаемому препарату, были умеренными. Те, о которых сообщили Ґ% 5% участников, включают усталость (27%, n = 21), головную боль (25%, n = 19), диарею (21%, n = = 16), боли в животе (9%, n = 7) тошнота (9%, n = 7) и запор (6%, n = 5). Был 1 класс 3 и 4 степени 4, все они не имели отношения к участию в исследовании, включая госпитализацию с обострением легочной гипертензии, 2 новых диагноза карциномы (ГЦК, плоскоклеточный), гипертонический инсульт и травматическую субдуральную гематому. В Таблице 3 перечислены 7 лабораторных отклонений класса 3 и 4, которые, как было установлено, не связаны с участием в исследовании первичного исследователя и независимого медицинского наблюдателя.

Что касается безопасности у участников исследования с коинфекцией ВИЧ, АЕ были аналогичны тем, о которых сообщалось в когорте в целом. Из 8 пациентов, получавших антиретровирусную терапию на основе долутегравира, ни у одного не наблюдалось клинически значимого повышения аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы. Мониторинг вирусной нагрузки ВИЧ выявил, что ни у одного пациента не наблюдалось вирусного «перехвата», превышающего 100 копий / мл, и мы не обнаружили никаких признаков реактивации или вспышки HBV у 2 пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV / HCV.

обсуждение

Наши результаты показывают, что повторное лечение с использованием SOF / VEL / VOX является безопасным и эффективным даже у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС и у тех, кто ранее не завершил терапию, даже в случае плохого соблюдения режима лечения. Мы обнаружили, что в целом показатели ответа были сохранены у пациентов с коинфекцией ВИЧ или в анамнезе с плохой приверженностью. Повторное лечение было безопасным и чрезвычайно хорошо переносимым, что согласуется с ранее опубликованными исследованиями SOF / VEL / VOX.8 Ни один пациент не прекратил прием лекарств из-за побочных эффектов, которые, как считается, связаны с исследуемым препаратом.

Это первое исследование SOF / VEL / VOX на пациентах с коинфекцией ВИЧ и без нее, и аналогичная эффективность наблюдалась в 2 популяциях. Пациенты с ВИЧ по схемам, содержащим долутегравир, были исключены из предыдущих клинических испытаний, учитывая предупреждение FDA относительно повышения функции печени при тестировании пациентов с долутегравиром и вирусным гепатитом 14, но этот режим антиретровирусного лечения широко используется у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС отсутствие прогнозируемых значительных взаимодействий между лекарственными средствами.15 Приблизительно половина наших ВИЧ-положительных пациентов проходила терапию на основе долутегравира, и у них отмечались такие же показатели эффективности и побочных эффектов, что и у тех пациентов, которые принимали другие антиретровирусные препараты, и у тех, у кого нет коинфекции ВИЧ. Мы не обнаружили каких-либо клинически значимых повышений функции печени у тех пациентов, которые получали долутегравир и SOF / VEL / VOX, а также не наблюдали каких-либо сообщений о вирусной нагрузке ВИЧ> 100 копий / мл у любого пациента с коинфекцией ВИЧ во время лечения ВГС. Один пациент принимал атазанавир без стимуляции и не испытывал побочных эффектов, связанных с лечением, связанных с этим лекарством; на вкладыше пакета SOF / VEL / VOX атазанавир указан в качестве лекарственного средства с потенциалом значительного взаимодействия лекарств с повышенными концентрациями воксилапревира.

Пациенты с предшествующим неполным завершением комбинированной терапии на основе DAA также хорошо справлялись с SOF / VEL / VOX для повторного лечения. В анализе по протоколу 95% (18/19) пациентов достигли SVR12, показывая, что первоначальное несоблюдение, прерывание лечения или не завершение терапии, по-видимому, не уменьшает ответ на лечение в будущем. Действительно, большинство из этих пациентов (12/14, 86%) с плохой приверженностью к своему начальному режиму смогли завершить лечение и достичь SVR. Таким образом, первоначальное несоблюдение режима терапии не оправдывает прекращение лечения у этих пациентов.

Поскольку DAA продолжают использоваться более широко, актуальность RAS остается неопределенной, особенно в контексте предыдущего опыта лечения. Недавний анализ регистрационных исследований SOF / VEL / VOX не выявил влияния ранее существовавших RAS, а также не выявил паттернов, возникающих при лечении RAS, на лечение SOF / VEL / VOX. 16 Из пациентов, которые не достигли SVR, те, кто было отмечено, что у всех, кто был представлен для последующего тестирования, были NS5A RAS: 75% (3/4) имели замены Y93 (хотя это было повторное лечение у всех 3 пациентов). Половина (2/4) из тех, кто не достиг SVR12, имели замены ингибитора протеазы NS3 на Q80K замены NS3 / 4 (которые не были связаны с пониженной восприимчивостью к VOX17), но в целом, из 11 пациентов с предшествующим опытом применения ингибитора протеазы (включая симепревир) , гразопревир, боцепревир, асунапревир и GS-9451),

Неожиданным выводом этого исследования было то, что у 3 пациентов, прошедших скрининг на повторное лечение после первоначальных доказательств неэффективности лечения, было обнаружено, что у них была обнаружена РНК ВГС, не обнаруживаемая при повторном тестировании через 12 недель после завершения начальной комбинированной DAA-терапии. Наше исследование показывает, что когда вирус обнаружен после обработки DAA, это следует проверить до начала повторного лечения.

Сильные стороны этого исследования включают включение пациентов, которые ранее не изучались с этим режимом, в частности пациентов с коинфекцией ВИЧ, что обеспечивает доказательства, подтверждающие безопасность и эффективность SOF / VEL / VOX у пациентов, получающих антиретровирусную терапию долутегравиром. Мы также смогли включить большинство небелых пациентов, традиционно недопредставленных в клинических испытаниях и непропорционально пораженных гепатитом С. Исторически, частота лечения и УВО в этой популяции были ниже как в клинической практике, так и в условиях исследований. Это исследование дополнительно демонстрирует эффективность повторного лечения в выборке, отражающей реальную популяцию, и подчеркивает необходимость рассмотрения различий в лечении ВГС в маргинализованных и трудно поддающихся лечению группах населения, особенно для тех, кто имеет опыт DAA.

Наше исследование имеет несколько ограничений, включая открытый дизайн и нерандомизированный дизайн. Кроме того, мы не смогли исключить оккультную реинфекцию (то есть реинфекцию с тем же субгенотипом в течение 3–3 месяцев после начальной комбинированной терапии DAA), но в реальных условиях это было бы неотличимо от вирусологической неудачи. Другим ограничением является наш относительно небольшой размер выборки, и важно отметить, что наше исследование не было рассчитано на сравнение результатов между пациентами с коинфекцией ВИЧ и без нее. Однако убедительные доказательства эффективности повторного лечения с помощью SOF / VEL / VOX в этом исследовании подтверждают его превосходную эффективность в сложной группе пациентов.

Таким образом, наши данные подтверждают использование SOF / VEL / VOX при повторном лечении пациентов, которые ранее не достигли SVR12 в ответ на комбинированное лечение DAA. Это первое исследование схемы повторного лечения при коинфекции ВИЧ / ВГС, особенно в сочетании с антиретровирусной терапией на основе долутегравира, и показывает, что схема является безопасным и эффективным вариантом для этих пациентов. Кроме того, у пациентов с предшествующей плохой приверженностью, прерыванием лечения или не завершением терапии этот режим также был безопасным, эффективным и хорошо переносимым.

Отправлено спустя 29 секунд:
Витя что ты понял из этой статьи?

[Vitek]

Витя что ты понял из этой статьи?

Вот это

Таким образом, наши данные подтверждают использование SOF / VEL / VOX при повторном лечении пациентов, которые ранее не достигли SVR12 в ответ на комбинированное лечение DAA. Это первое исследование схемы повторного лечения при коинфекции ВИЧ / ВГС, особенно в сочетании с антиретровирусной терапией на основе долутегравира, и показывает, что схема является безопасным и эффективным вариантом для этих пациентов. Кроме того, у пациентов с предшествующей плохой приверженностью, прерыванием лечения или не завершением терапии этот режим также был безопасным, эффективным и хорошо переносимым.

А разве с этим кто-то спорит?

Отправлено спустя 1 минуту 43 секунды:

Ты врач? Тогда свои рекомендации предержи при себе

Я не врач и не даю медицинских рекомендаций. Только ссылки на рекомы и мнения врачей.

Будешь хамить - пойдешь в бан.

[Нурик]

Я хамлю? Я понял что ты не чего не понял