Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Модераторы: bobcat2, Модераторы
- nina50
- ,
- Сообщения: 807
- Зарегистрирован: 21 дек 2009, 20:46
- Откуда: Челябинск - Гётеборг
- Возраст: 74
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18771671
Попробуй, во всяком случае хуже не должно быть
На хелпмед есть несколько обсуждений, но на аглицком. Вроде хуже никому не стало
-- 10 мар 2011, 18:07 --
Мне в челяб. больничке покапали 5 раз, трансы немного упали. 5 раз слишком мало...
Попробуй, во всяком случае хуже не должно быть
На хелпмед есть несколько обсуждений, но на аглицком. Вроде хуже никому не стало
-- 10 мар 2011, 18:07 --
Мне в челяб. больничке покапали 5 раз, трансы немного упали. 5 раз слишком мало...
Геп.В+Д, ПВТ 2002г. - пегинтрон+ламивудин 72 недели без ответа, с 29.10.2012 бараклюд. Цирроз. В мае 2013 обнаружена ГЦК. Январь 2014 - трансплантация печени. Живу!
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
"Если к этому времени ДНК HBV не определяется, то применение энтекавира допускается при условии продолжения лечения до 48 нед, если уровень ДНК HBV снизился до 4 log10 (104 копий/мл)" - опечатка
Геп В, тенофовир алафенамид
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Да, про энтекавир хотели сказать, что можно продолжать до 48 недель, если к 24 неделе нагрузка снизилась до до 4 log10 , а вот что означает фраза:и в случае, когда вирусная нагрузка не превышает 20 000 МЕ/мл (105 копий/мл), возможна замена на энтекавир. А если превышает, то невозможна?
Все сказанное - личное мнение.
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Привет всем . Год на Бараклюде 0.5 мл. Делил пополам 1 мл. . Нагрузка была 16 млн . Три месяца назад была 600 . Завтра пойду сдавать опять ДНК . Надеюсь на чудо. Может поможет .
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
в каком смысле? ДНК-0?Может поможет
HBV,ИГА6,F1
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Lsan, спасибо за информацию! Коротко и ясно.
ХВГС (2008), F 2 (2011), вир. нагрузка (2013): более 10 млн. МЕ/мл.
дневник
дневник
- Alexsandr49
- ..
- Сообщения: 2275
- Зарегистрирован: 24 июл 2012, 10:04
- Генотип: 3a
- Возраст: 61
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Российские эпидемиологи, занимающиеся исследованием лихорадки Эбола в Гвинее, установили взаимосвязь между вирусом Эбола и гепатитом В, заявила глава Роспотребнадзора Анна Попова, передает РИА Новости.
Подробнее на РБК:
http://www.rbc.ru/rbcfreenews/559246919a794714d463075c
Подробнее на РБК:
http://www.rbc.ru/rbcfreenews/559246919a794714d463075c
Child A. УВО.
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Уважаемые форумчане, подскажите, можно ли принимать ацетилсалициловую кислоту при гепатите б (поставили носительство)
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Возможно, кому-то пригодится информация.
Как генетические вариации вируса гепатита B влияют на развитие гепатоцеллюлярной карциномы:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 28654/full
Как генетические вариации вируса гепатита B влияют на развитие гепатоцеллюлярной карциномы:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 28654/full
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
FDA предупреждает о риске реактивации гепатита В у некоторых пациентов, получавших лечение гепатита С препаратами прямого действия:
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm ... =hootsuite
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm ... =hootsuite
Мы выявили 24 случая реактивации ВГВ сообщили в FDA 1 и из опубликованной литературы в HCV / HBV сочетанной инфекцией у пациентов , получавших Daas в течение 31 месяцев с 22 ноября 2013 года по 18 июля 2016 года 2-7 Это число включает в себя только те случаи , представленный FDA, так что есть вероятные дополнительные случаи , о которых мы не знаем. Из всех случаев сообщалось, два пациента умерли и один требуется пересадка печени. HBV реактивация не было сообщено как неблагоприятные события в клинических испытаниях , представленных для утверждения DAA , поскольку у пациентов с HBV-инфекцией , были исключены из испытаний.
Специалисты здравоохранения должны проверить всех пациентов для доказательства текущей или ранее перенесенной инфекции HBV до начала лечения с Daas, и следить за пациентами с помощью анализов крови на ВГВ обострений или реактивации во время лечения и после лечения последующей деятельности. В настоящее время неизвестно , почему происходит реактивация.
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Ребята, всем здравствуйте!!!! подскажите, пожалуйста, есть ли риск принести эту заразу (вирус геп Б) из инфекционки (где лежат больные люди с полным набором всех самых страшных инфекций) через перчатки, например???... То есть трогала там дверные ручки перчаткам (шерстяные, на улице холодно, не снимала их в больнице)...... А дома их сняла, ребёнок мог их брать в руки, на руках у ребёнка могли быть царапинки.... Есть ли какие-то риски в данном случае? Спасибо огромное заранее!)))
- VeraVEK
- Егоровна
- Сообщения: 30866
- Зарегистрирован: 15 дек 2015, 01:11
- Генотип: 1b F4 был
- Откуда: CR-32
- Gender:
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
I-ПВТ 1b, F4 Старт 05.02.16 г. Соф+Дак+Реб =24 нед
2н<300 ; 4н+; 8н- ; 12н.- ; 24н- Все в CMD
Финиш 22.07.16г. УВО 116
6 мес.после ПВТ-F 2; 2 года после ПВТ F0-1
Дорогу осилит идущий. Дневник
2н<300 ; 4н+; 8н- ; 12н.- ; 24н- Все в CMD
Финиш 22.07.16г. УВО 116
6 мес.после ПВТ-F 2; 2 года после ПВТ F0-1
Дорогу осилит идущий. Дневник
-
- Модератор
- Сообщения: 10781
- Зарегистрирован: 13 дек 2008, 21:45
- Откуда: Minsk, Belarus
- Gender:
- Возраст: 52
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Juli8539, а что, ребенок не привит от гепВ?
̶H̶C̶V̶ ̶1̶b̶, обнаружен в 2008, F1-F2
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001
- VeraVEK
- Егоровна
- Сообщения: 30866
- Зарегистрирован: 15 дек 2015, 01:11
- Генотип: 1b F4 был
- Откуда: CR-32
- Gender:
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Vitek, привет!
Juli8539, была скорее всего один раз и то 17 янв 2018, 01:53
Juli8539, была скорее всего один раз и то 17 янв 2018, 01:53
I-ПВТ 1b, F4 Старт 05.02.16 г. Соф+Дак+Реб =24 нед
2н<300 ; 4н+; 8н- ; 12н.- ; 24н- Все в CMD
Финиш 22.07.16г. УВО 116
6 мес.после ПВТ-F 2; 2 года после ПВТ F0-1
Дорогу осилит идущий. Дневник
2н<300 ; 4н+; 8н- ; 12н.- ; 24н- Все в CMD
Финиш 22.07.16г. УВО 116
6 мес.после ПВТ-F 2; 2 года после ПВТ F0-1
Дорогу осилит идущий. Дневник
-
- Модератор
- Сообщения: 10781
- Зарегистрирован: 13 дек 2008, 21:45
- Откуда: Minsk, Belarus
- Gender:
- Возраст: 52
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
VeraVEK, привет!
Точно.
А сама-то зачем ответила?
Точно.
А сама-то зачем ответила?
̶H̶C̶V̶ ̶1̶b̶, обнаружен в 2008, F1-F2
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001
- VeraVEK
- Егоровна
- Сообщения: 30866
- Зарегистрирован: 15 дек 2015, 01:11
- Генотип: 1b F4 был
- Откуда: CR-32
- Gender:
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Vitek, а разве я ей ответила
Просто кинула ссылку, потому что там всё коротко и ясно о гепатите В
Просто кинула ссылку, потому что там всё коротко и ясно о гепатите В
I-ПВТ 1b, F4 Старт 05.02.16 г. Соф+Дак+Реб =24 нед
2н<300 ; 4н+; 8н- ; 12н.- ; 24н- Все в CMD
Финиш 22.07.16г. УВО 116
6 мес.после ПВТ-F 2; 2 года после ПВТ F0-1
Дорогу осилит идущий. Дневник
2н<300 ; 4н+; 8н- ; 12н.- ; 24н- Все в CMD
Финиш 22.07.16г. УВО 116
6 мес.после ПВТ-F 2; 2 года после ПВТ F0-1
Дорогу осилит идущий. Дневник
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Гугл-перевод
27 июня 2022 г.
Комбинация экспериментального лечения гепатита В подавляет ключевой маркер, но не приводит к функциональному излечению
Люди с гепатитом В, которые получали комбинацию экспериментальных препаратов, а также их стандартное лечение в течение 48 недель, значительно реже имели высокие уровни поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или вспышки гепатита В после прекращения лечения в клинических испытаниях по сравнению с людьми. д-р Кош Агарвал из лондонской больницы Королевского колледжа сообщил на Международном конгрессе по заболеваниям печени.
Но исследование не показало, что экспериментальная комбинация может очищать поверхностный антиген гепатита В у значительной части участников, что является основным результатом исследования.
В исследовании также сообщалось, что у одного пациента, мужчины средних лет, принимавшего тенофовир в течение восьми лет, после прекращения лечения развился такой острый приступ гепатита В, что ему потребовалась пересадка печени. Серьезное нежелательное явление подчеркивает потенциальные риски, связанные с исследованиями экспериментальных методов лечения гепатита В, которые требуют, чтобы люди с очевидно хорошо контролируемым вирусом прекратили лечение.
Исследование REEF-2 было разработано для проверки того, приводит ли прекращение лечения через 48 недель комбинированного лечения с JNJ-3989 и JNJ-6379 и НИОТ к увеличению скорости потери HBsAg через 48 недель после прекращения лечения по сравнению с лечением только НИОТ. Достижение исчезновения HBsAg после прекращения лечения считается «функциональным излечением», что означает, что дальнейшее лечение гепатита В не требуется.
Исчезновение HbsAg после прекращения лечения редко встречается у людей, получающих лечение аналогами нуклеотидов или нуклеозидов (НА), стандартной формой лечения гепатита В. испытания для оценки их безопасности и воздействия на ДНК гепатита В и уровни HBsAg.
JNJ-3989 представляет собой сайленсинговую РНК (киРНК), которая нацелена на выработку всех белков гепатита В. JNJ-6379 представляет собой модулятор сборки капсида. Он способствует образованию пустых неинфекционных вирусных оболочек, в которых отсутствует ДНК или РНК.
В исследовании REEF-1 сообщалось, что JNJ-3989 снижал уровни поверхностного антигена гепатита В после 48 недель лечения в сочетании с нуклеотидным или нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ).
Доктор Кош Агарвал из Института исследований печени при больнице Королевского колледжа в Лондоне представил промежуточные результаты исследования REEF-2 за 24 недели.
REFF-2 набрал людей с гепатитом В, которые получали лечение АН в течение как минимум двух лет, имели уровни ДНК гепатита В ниже 60 МЕ/мл, уровни HBsAg выше 100 МЕ/мл при скрининге и АЛТ < 2-кратного верхнего предела нормы. Все участники получали NA (тенофовир дизопроксил (TDF) или тенофовир алафенамид (TAF) или энтекавир) и были рандомизированы в пропорции 2:1 для получения JNJ-3989 и JNJ-6379 или плацебо в течение 48 недель.
После прекращения лечения участникам было предписано повторно начать лечение АН, если у них наблюдалась реверсия HBeAg, или увеличение ДНК ВГВ после лечения выше 20 000 МЕ/мл, или увеличение ДНК ВГВ после лечения выше 2000 МЕ/мл в сочетании с АЛТ. увеличиваться более чем в пять раз по сравнению с верхней границей нормы, по крайней мере, в двух случаях с интервалом в четыре недели.
В исследовании приняли участие 130 участников (85 в активной группе и 45 в группе плацебо). Две трети участников были мужчинами, две трети были белыми, а средний возраст составлял 46 лет. Участники принимали НИОТ в среднем 8 лет ( 38% принимали этравирин, остальные — TDF или TAF), а у 78% уровень HBsAg был выше 1000 МЕ/мл.
Первичной конечной точкой исследования была доля участников, достигших элиминации HBsAg после прекращения лечения. Ни один из участников ни в одной из групп исследования не достиг основного результата.
Однако участники группы активного лечения значительно чаще достигали уровня HBsAg ниже 100 МЕ/мл к 48-й неделе лечения и поддерживали этот уровень в течение 24 недель после прекращения лечения. На 48-й неделе у 71,1% группы активного лечения уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл по сравнению с 2,4% группы плацебо. К 24-й неделе после отмены у 67,1% в активной группе уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл по сравнению с 10,3% в группе плацебо.
У 57% участников активной группы уровень HBsAg оставался стабильным или снижался после прекращения лечения.
Уровни ДНК гепатита В имели тенденцию к повышению у людей в группе плацебо после прекращения лечения. Чуть более трети (34,1%) пациентов в группе плацебо имели уровень ДНК ВГВ выше 20,00 МЕ/мл в течение 24-недельного периода наблюдения по сравнению с 6,5% в группе активного лечения. Наоборот, почти у 30% участников в активной группе ДНК ВГВ не определялась, а уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл на 24-й неделе, по сравнению с 6,5% в группе плацебо.
Вспышки АЛТ, сигнализирующие о реактивации вируса гепатита В, чаще встречались в группе плацебо после прекращения приема препарата. У 23% в группе плацебо наблюдалось увеличение АЛТ как минимум в три раза выше верхней границы нормы к 24 неделе по сравнению с 2,4% в группе активного лечения.
Девятнадцать процентов в группе плацебо возобновили лечение к 24 неделе из-за увеличения ДНК гепатита В и АЛТ по сравнению с одним пациентом в группе активного лечения. Пациент, возобновивший лечение в группе активного лечения, сделал это вследствие диагноза холангиокарциномы.
Наиболее частым серьезным нежелательным явлением на этапе лечения было снижение функции почек (измеряемое по рСКФ), связанное с JNJ-6379 в группе активного лечения (7%). В фазе отмены наиболее частым серьезным побочным эффектом было резкое повышение уровня АЛТ у 9% в группе плацебо.
У одного пациента из группы плацебо, 54-летнего мужчины азиатского происхождения, получавшего лечение тенофовиром в течение восьми лет, после прекращения лечения развился опасный для жизни эпизод печеночной недостаточности. У участника наблюдалось резкое увеличение ДНК ВГВ и АЛТ через одиннадцать недель после прекращения приема, сопровождавшееся желтухой, коагулопатией и подострой печеночной недостаточностью. Пик ДНК HBV превысил 6 миллиардов МЕ/мл, а уровень HBsAg вырос до 124 000 МЕ/мл. Этот участник перенес срочную пересадку печени и выздоровел.
Д-р Агарвал сказал, что скорость и величина восстановления ДНК ВГВ у этого пациента имеют значение для будущих исследований, в которых прекращение лечения используется как средство оценки эффективности. В этом исследовании критерии возобновления лечения были пересмотрены, чтобы требовать повторного начала лечения, если уровень ДНК ВГВ превышал 5 log независимо от уровня АЛТ.
С практической точки зрения, этот случай восстановления влияет на «время работы лабораторий и скорость перезапуска АН», — сказал д-р Агарвал.
Результаты исследования также поднимают вопросы о планировании будущих исследований, не в последнюю очередь о продолжительности активного лечения и количестве препаратов, используемых на этапе активного лечения.
Ссылка
Агарвал К. и соавт. Эффективность и безопасность конечного 48-недельного лечения миРНК JNJ-3989 и модулятором сборки капсида JNJ-6379 у HbeAg-отрицательных пациентов с вирусологически подавленным хроническим гепатитом В: результаты исследования REEF-2. Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, тезисы, 2022 г.
Источник: http://www.infohep.org/Experimental-hep ... e/3550787/
Бепировирсен подавляет поверхностный антиген гепатита В, продвигается вперед к более масштабным исследованиям функционального излечения
29 июня 2022 г.
Бепировирсен, экспериментальный препарат с новым механизмом действия, подавлял поверхностный антиген гепатита В ниже пределов обнаружения примерно у 30% пациентов после 24 недель лечения и готов перейти к более масштабным исследованиям в рамках стратегии разработки лечения. для hepatitis b, международный конгресс печенки услышал последнюю неделю.
Бепировирсен (GSK-3228836) представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, цепь нуклеиновой кислоты, предназначенную для разрезания РНК гепатита В, предотвращая транскрипцию вирусных белков.
Препарат был разработан биотехнологической компанией Ionis и получил лицензию на разработку GlaxoSmithKline (GSK) вместе со вторым антисмысловым олигонуклеотидом GSK3389404. GSK стремится разработать функциональное лечение — длительное подавление вируса после фиксированного курса лечения — с использованием комбинации агентов.
Функциональное излечение считается достигнутым, если поверхностный антиген гепатита В удаляется из крови и остается неопределяемым после прекращения лечения. Хотя функциональное лечение не избавляет организм от вируса гепатита В, оно свидетельствует о том, что вирус больше не размножается и не вызывает повреждения печени. Текущее лечение подавляет вирус гепатита В до тех пор, пока оно принимается, но очень немногие люди достигают функционального излечения после прекращения лечения нуклеозидами или аналогами нуклеотидов (НА).
В исследованиях изучается, могут ли комбинации АН и экспериментальных препаратов с различными механизмами действия подавлять HBsAg настолько глубоко, что вирус не восстанавливается после прекращения лечения. Большинство исследований все еще находятся на стадии изучения влияния экспериментальных препаратов на HBsAg во время лечения. Только в одном исследовании, испытании комбинации сайленсинговой РНК и модулятора сборки капсида с NA , было проверено, что происходит, когда лечение прекращается.
В исследовании фазы 2a в 2020 году сообщалось , что бепировирсен снижает уровни поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при приеме вместе с тенофовиром или энтекавиром.
Профессор Ман-Фунг Юэн из больницы Королевы Марии Гонконгского университета представил 24-недельные промежуточные результаты исследования фазы 2b B-CLEAR, в котором участвовали две группы людей с гепатитом В — люди, уже принимающие тенофовир или энтекавир, и люди, не принимавшие пациенты, ранее проходившие лечение, были рандомизированы для получения различных доз бепировирсена.
Люди, уже получавшие стабильное лечение АН, имели право участвовать в исследовании, если у них уровень ДНК HBV был ниже 90 МЕ/мл, уровень АЛТ не превышал верхний предел нормы более чем в 2 раза и уровень HBsAg превышал 100 МЕ/мл.
Люди, не принимавшие NA, имели право участвовать в исследовании, если у них уровень ДНК HBV превышал 2000 МЕ/мл, уровень АЛТ не превышал верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, а уровень HBsAg превышал 100 МЕ/мл.
В исследовании приняли участие 227 человек в группе АН и 230 человек в группе, ранее не получавшей лечения.
Участники были рандомизированы в один из четырех режимов дозирования. Бепировирсен вводят в виде инъекций, и участники получали нагрузочные дозы 400 мг на 4-й и 11-й дни, а затем еженедельные дозы или инъекции плацебо в течение 24-недельного периода лечения.
Первичным результатом исследования была доля участников, у которых уровень HBsAg был ниже предела количественного определения, а уровень ДНК HBV <20 МЕ/мл через 24 недели после прекращения исследуемого лечения. В промежуточном анализе, представленном на Международном конгрессе по заболеваниям печени 2022 г., сообщались результаты по окончании исследуемого лечения, до его прекращения.
Исследуемая популяция составляла примерно три четверти мужчин в группе NA и примерно половину мужчин в ранее нелеченой группе. Медиана HBsAg составляла примерно 3,5 log10 МЕ/мл в обеих группах, но уровень ДНК HBV был примерно в десять раз выше в ранее нелеченой группе, чем в группе NA (5 log10 МЕ/мл против 0,5 log10 МЕ/мл).
Подавление HBsAg чаще происходило в группе исследования с наибольшим воздействием бепировирсена. У 28% участников, получавших NA, и у 29% участников, не получавших NA, получавших 24-недельный курс лечения бепировирсеном в дозе 300 мг, было достигнуто подавление как HBsAg, так и HBV ниже предела количественного определения. Напротив, 9% и 7% пациентов, получавших и не получавших NA, достигли супрессии в группе исследования, которая получала бепировирсен в дозе 300 мг в течение 12 недель, а затем плацебо в течение 12 недель.
Большее воздействие бепировирсена также было связано с большей долей участников, достигших подавления HBsAg ниже 100 МЕ/мл. У 68% тех, кто получал бепировирсен в дозе 300 мг в течение 24 недель в группе, получавшей NA, уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл к 24-й неделе по сравнению с 20% тех, кто получал 300 мг в течение 12 недель, а затем плацебо.
Подавление HBsAg с большей вероятностью происходило у лиц с более низким исходным уровнем HBsAg, и необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, можно ли улучшить долю людей, у которых может быть достигнуто подавление HBsAg, с помощью различных комбинаций препаратов или продолжительности лечения, или же необходимы иммунотерапевтические стратегии наряду с противовирусными препаратами. препараты для достижения цели функционального излечения.
Наиболее частым побочным эффектом была реакция в месте инъекции. Сообщалось о четырех серьезных нежелательных явлениях, связанных с исследуемым лечением (три случая повышения уровня АЛТ). В группе, получавшей NA, повышение уровня АЛТ совпадало со временем наиболее резкого снижения уровня HBsAg. Вспышки активности АЛТ у тех, кто был рандомизирован, чтобы не получать активного лечения после 12-й недели, были нечастыми, но число рандомизированных для этого варианта было небольшим, поэтому будет важно наблюдать за тем, что происходит с уровнями АЛТ после прекращения лечения, согласился профессор Юэнь в обсуждении после презентации.
Фаза 3 исследований бепировирсена должна начаться в конце этого года, и в ней будет тестироваться препарат отдельно, а также в комбинации с пегилированным интерфероном. Несколько докладчиков на конференции предположили, что пегилированный интерферон все еще может играть роль в лечении гепатита В как средство восстановления HBV-специфического Т-клеточного ответа.
Ссылка
Юэнь М.Ф. и соавт. Эффективность и безопасность бепировирсена у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В: промежуточные результаты рандомизированного исследования фазы 2b B-Clear . Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат LB004A, 2022 г.
Источник: http://infohep.org/page/3550797/
27 июня 2022 г.
Комбинация экспериментального лечения гепатита В подавляет ключевой маркер, но не приводит к функциональному излечению
Люди с гепатитом В, которые получали комбинацию экспериментальных препаратов, а также их стандартное лечение в течение 48 недель, значительно реже имели высокие уровни поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или вспышки гепатита В после прекращения лечения в клинических испытаниях по сравнению с людьми. д-р Кош Агарвал из лондонской больницы Королевского колледжа сообщил на Международном конгрессе по заболеваниям печени.
Но исследование не показало, что экспериментальная комбинация может очищать поверхностный антиген гепатита В у значительной части участников, что является основным результатом исследования.
В исследовании также сообщалось, что у одного пациента, мужчины средних лет, принимавшего тенофовир в течение восьми лет, после прекращения лечения развился такой острый приступ гепатита В, что ему потребовалась пересадка печени. Серьезное нежелательное явление подчеркивает потенциальные риски, связанные с исследованиями экспериментальных методов лечения гепатита В, которые требуют, чтобы люди с очевидно хорошо контролируемым вирусом прекратили лечение.
Исследование REEF-2 было разработано для проверки того, приводит ли прекращение лечения через 48 недель комбинированного лечения с JNJ-3989 и JNJ-6379 и НИОТ к увеличению скорости потери HBsAg через 48 недель после прекращения лечения по сравнению с лечением только НИОТ. Достижение исчезновения HBsAg после прекращения лечения считается «функциональным излечением», что означает, что дальнейшее лечение гепатита В не требуется.
Исчезновение HbsAg после прекращения лечения редко встречается у людей, получающих лечение аналогами нуклеотидов или нуклеозидов (НА), стандартной формой лечения гепатита В. испытания для оценки их безопасности и воздействия на ДНК гепатита В и уровни HBsAg.
JNJ-3989 представляет собой сайленсинговую РНК (киРНК), которая нацелена на выработку всех белков гепатита В. JNJ-6379 представляет собой модулятор сборки капсида. Он способствует образованию пустых неинфекционных вирусных оболочек, в которых отсутствует ДНК или РНК.
В исследовании REEF-1 сообщалось, что JNJ-3989 снижал уровни поверхностного антигена гепатита В после 48 недель лечения в сочетании с нуклеотидным или нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ).
Доктор Кош Агарвал из Института исследований печени при больнице Королевского колледжа в Лондоне представил промежуточные результаты исследования REEF-2 за 24 недели.
REFF-2 набрал людей с гепатитом В, которые получали лечение АН в течение как минимум двух лет, имели уровни ДНК гепатита В ниже 60 МЕ/мл, уровни HBsAg выше 100 МЕ/мл при скрининге и АЛТ < 2-кратного верхнего предела нормы. Все участники получали NA (тенофовир дизопроксил (TDF) или тенофовир алафенамид (TAF) или энтекавир) и были рандомизированы в пропорции 2:1 для получения JNJ-3989 и JNJ-6379 или плацебо в течение 48 недель.
После прекращения лечения участникам было предписано повторно начать лечение АН, если у них наблюдалась реверсия HBeAg, или увеличение ДНК ВГВ после лечения выше 20 000 МЕ/мл, или увеличение ДНК ВГВ после лечения выше 2000 МЕ/мл в сочетании с АЛТ. увеличиваться более чем в пять раз по сравнению с верхней границей нормы, по крайней мере, в двух случаях с интервалом в четыре недели.
В исследовании приняли участие 130 участников (85 в активной группе и 45 в группе плацебо). Две трети участников были мужчинами, две трети были белыми, а средний возраст составлял 46 лет. Участники принимали НИОТ в среднем 8 лет ( 38% принимали этравирин, остальные — TDF или TAF), а у 78% уровень HBsAg был выше 1000 МЕ/мл.
Первичной конечной точкой исследования была доля участников, достигших элиминации HBsAg после прекращения лечения. Ни один из участников ни в одной из групп исследования не достиг основного результата.
Однако участники группы активного лечения значительно чаще достигали уровня HBsAg ниже 100 МЕ/мл к 48-й неделе лечения и поддерживали этот уровень в течение 24 недель после прекращения лечения. На 48-й неделе у 71,1% группы активного лечения уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл по сравнению с 2,4% группы плацебо. К 24-й неделе после отмены у 67,1% в активной группе уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл по сравнению с 10,3% в группе плацебо.
У 57% участников активной группы уровень HBsAg оставался стабильным или снижался после прекращения лечения.
Уровни ДНК гепатита В имели тенденцию к повышению у людей в группе плацебо после прекращения лечения. Чуть более трети (34,1%) пациентов в группе плацебо имели уровень ДНК ВГВ выше 20,00 МЕ/мл в течение 24-недельного периода наблюдения по сравнению с 6,5% в группе активного лечения. Наоборот, почти у 30% участников в активной группе ДНК ВГВ не определялась, а уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл на 24-й неделе, по сравнению с 6,5% в группе плацебо.
Вспышки АЛТ, сигнализирующие о реактивации вируса гепатита В, чаще встречались в группе плацебо после прекращения приема препарата. У 23% в группе плацебо наблюдалось увеличение АЛТ как минимум в три раза выше верхней границы нормы к 24 неделе по сравнению с 2,4% в группе активного лечения.
Девятнадцать процентов в группе плацебо возобновили лечение к 24 неделе из-за увеличения ДНК гепатита В и АЛТ по сравнению с одним пациентом в группе активного лечения. Пациент, возобновивший лечение в группе активного лечения, сделал это вследствие диагноза холангиокарциномы.
Наиболее частым серьезным нежелательным явлением на этапе лечения было снижение функции почек (измеряемое по рСКФ), связанное с JNJ-6379 в группе активного лечения (7%). В фазе отмены наиболее частым серьезным побочным эффектом было резкое повышение уровня АЛТ у 9% в группе плацебо.
У одного пациента из группы плацебо, 54-летнего мужчины азиатского происхождения, получавшего лечение тенофовиром в течение восьми лет, после прекращения лечения развился опасный для жизни эпизод печеночной недостаточности. У участника наблюдалось резкое увеличение ДНК ВГВ и АЛТ через одиннадцать недель после прекращения приема, сопровождавшееся желтухой, коагулопатией и подострой печеночной недостаточностью. Пик ДНК HBV превысил 6 миллиардов МЕ/мл, а уровень HBsAg вырос до 124 000 МЕ/мл. Этот участник перенес срочную пересадку печени и выздоровел.
Д-р Агарвал сказал, что скорость и величина восстановления ДНК ВГВ у этого пациента имеют значение для будущих исследований, в которых прекращение лечения используется как средство оценки эффективности. В этом исследовании критерии возобновления лечения были пересмотрены, чтобы требовать повторного начала лечения, если уровень ДНК ВГВ превышал 5 log независимо от уровня АЛТ.
С практической точки зрения, этот случай восстановления влияет на «время работы лабораторий и скорость перезапуска АН», — сказал д-р Агарвал.
Результаты исследования также поднимают вопросы о планировании будущих исследований, не в последнюю очередь о продолжительности активного лечения и количестве препаратов, используемых на этапе активного лечения.
Ссылка
Агарвал К. и соавт. Эффективность и безопасность конечного 48-недельного лечения миРНК JNJ-3989 и модулятором сборки капсида JNJ-6379 у HbeAg-отрицательных пациентов с вирусологически подавленным хроническим гепатитом В: результаты исследования REEF-2. Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, тезисы, 2022 г.
Источник: http://www.infohep.org/Experimental-hep ... e/3550787/
Бепировирсен подавляет поверхностный антиген гепатита В, продвигается вперед к более масштабным исследованиям функционального излечения
29 июня 2022 г.
Бепировирсен, экспериментальный препарат с новым механизмом действия, подавлял поверхностный антиген гепатита В ниже пределов обнаружения примерно у 30% пациентов после 24 недель лечения и готов перейти к более масштабным исследованиям в рамках стратегии разработки лечения. для hepatitis b, международный конгресс печенки услышал последнюю неделю.
Бепировирсен (GSK-3228836) представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, цепь нуклеиновой кислоты, предназначенную для разрезания РНК гепатита В, предотвращая транскрипцию вирусных белков.
Препарат был разработан биотехнологической компанией Ionis и получил лицензию на разработку GlaxoSmithKline (GSK) вместе со вторым антисмысловым олигонуклеотидом GSK3389404. GSK стремится разработать функциональное лечение — длительное подавление вируса после фиксированного курса лечения — с использованием комбинации агентов.
Функциональное излечение считается достигнутым, если поверхностный антиген гепатита В удаляется из крови и остается неопределяемым после прекращения лечения. Хотя функциональное лечение не избавляет организм от вируса гепатита В, оно свидетельствует о том, что вирус больше не размножается и не вызывает повреждения печени. Текущее лечение подавляет вирус гепатита В до тех пор, пока оно принимается, но очень немногие люди достигают функционального излечения после прекращения лечения нуклеозидами или аналогами нуклеотидов (НА).
В исследованиях изучается, могут ли комбинации АН и экспериментальных препаратов с различными механизмами действия подавлять HBsAg настолько глубоко, что вирус не восстанавливается после прекращения лечения. Большинство исследований все еще находятся на стадии изучения влияния экспериментальных препаратов на HBsAg во время лечения. Только в одном исследовании, испытании комбинации сайленсинговой РНК и модулятора сборки капсида с NA , было проверено, что происходит, когда лечение прекращается.
В исследовании фазы 2a в 2020 году сообщалось , что бепировирсен снижает уровни поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при приеме вместе с тенофовиром или энтекавиром.
Профессор Ман-Фунг Юэн из больницы Королевы Марии Гонконгского университета представил 24-недельные промежуточные результаты исследования фазы 2b B-CLEAR, в котором участвовали две группы людей с гепатитом В — люди, уже принимающие тенофовир или энтекавир, и люди, не принимавшие пациенты, ранее проходившие лечение, были рандомизированы для получения различных доз бепировирсена.
Люди, уже получавшие стабильное лечение АН, имели право участвовать в исследовании, если у них уровень ДНК HBV был ниже 90 МЕ/мл, уровень АЛТ не превышал верхний предел нормы более чем в 2 раза и уровень HBsAg превышал 100 МЕ/мл.
Люди, не принимавшие NA, имели право участвовать в исследовании, если у них уровень ДНК HBV превышал 2000 МЕ/мл, уровень АЛТ не превышал верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, а уровень HBsAg превышал 100 МЕ/мл.
В исследовании приняли участие 227 человек в группе АН и 230 человек в группе, ранее не получавшей лечения.
Участники были рандомизированы в один из четырех режимов дозирования. Бепировирсен вводят в виде инъекций, и участники получали нагрузочные дозы 400 мг на 4-й и 11-й дни, а затем еженедельные дозы или инъекции плацебо в течение 24-недельного периода лечения.
Первичным результатом исследования была доля участников, у которых уровень HBsAg был ниже предела количественного определения, а уровень ДНК HBV <20 МЕ/мл через 24 недели после прекращения исследуемого лечения. В промежуточном анализе, представленном на Международном конгрессе по заболеваниям печени 2022 г., сообщались результаты по окончании исследуемого лечения, до его прекращения.
Исследуемая популяция составляла примерно три четверти мужчин в группе NA и примерно половину мужчин в ранее нелеченой группе. Медиана HBsAg составляла примерно 3,5 log10 МЕ/мл в обеих группах, но уровень ДНК HBV был примерно в десять раз выше в ранее нелеченой группе, чем в группе NA (5 log10 МЕ/мл против 0,5 log10 МЕ/мл).
Подавление HBsAg чаще происходило в группе исследования с наибольшим воздействием бепировирсена. У 28% участников, получавших NA, и у 29% участников, не получавших NA, получавших 24-недельный курс лечения бепировирсеном в дозе 300 мг, было достигнуто подавление как HBsAg, так и HBV ниже предела количественного определения. Напротив, 9% и 7% пациентов, получавших и не получавших NA, достигли супрессии в группе исследования, которая получала бепировирсен в дозе 300 мг в течение 12 недель, а затем плацебо в течение 12 недель.
Большее воздействие бепировирсена также было связано с большей долей участников, достигших подавления HBsAg ниже 100 МЕ/мл. У 68% тех, кто получал бепировирсен в дозе 300 мг в течение 24 недель в группе, получавшей NA, уровень HBsAg был ниже 100 МЕ/мл к 24-й неделе по сравнению с 20% тех, кто получал 300 мг в течение 12 недель, а затем плацебо.
Подавление HBsAg с большей вероятностью происходило у лиц с более низким исходным уровнем HBsAg, и необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, можно ли улучшить долю людей, у которых может быть достигнуто подавление HBsAg, с помощью различных комбинаций препаратов или продолжительности лечения, или же необходимы иммунотерапевтические стратегии наряду с противовирусными препаратами. препараты для достижения цели функционального излечения.
Наиболее частым побочным эффектом была реакция в месте инъекции. Сообщалось о четырех серьезных нежелательных явлениях, связанных с исследуемым лечением (три случая повышения уровня АЛТ). В группе, получавшей NA, повышение уровня АЛТ совпадало со временем наиболее резкого снижения уровня HBsAg. Вспышки активности АЛТ у тех, кто был рандомизирован, чтобы не получать активного лечения после 12-й недели, были нечастыми, но число рандомизированных для этого варианта было небольшим, поэтому будет важно наблюдать за тем, что происходит с уровнями АЛТ после прекращения лечения, согласился профессор Юэнь в обсуждении после презентации.
Фаза 3 исследований бепировирсена должна начаться в конце этого года, и в ней будет тестироваться препарат отдельно, а также в комбинации с пегилированным интерфероном. Несколько докладчиков на конференции предположили, что пегилированный интерферон все еще может играть роль в лечении гепатита В как средство восстановления HBV-специфического Т-клеточного ответа.
Ссылка
Юэнь М.Ф. и соавт. Эффективность и безопасность бепировирсена у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В: промежуточные результаты рандомизированного исследования фазы 2b B-Clear . Международный конгресс по заболеваниям печени, Лондон, реферат LB004A, 2022 г.
Источник: http://infohep.org/page/3550797/
Здесь никого нет. (Бел Кауфман)
-
- Модератор
- Сообщения: 10781
- Зарегистрирован: 13 дек 2008, 21:45
- Откуда: Minsk, Belarus
- Gender:
- Возраст: 52
Re: Основная информация по HBV - вирусу Гепатита В (Б)
Nessi,
̶H̶C̶V̶ ̶1̶b̶, обнаружен в 2008, F1-F2
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001
ПВТ1: 2009, Пегасис+Копегус, 48 нед., возврат через полгода
ПВТ2: 06.02-30.04.2018, Софослед, УВО12/24
viewtopic.php?f=25&t=33001