Страница 1 из 2

Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 04 фев 2016, 07:34
WiNNER
Станислав Юрьевич писал(а):возможная неудача лечения может быть связана с устойчивостью вируса гепатита С к Даклатасвиру - есть уже результаты ряда исследований, говорящих о весьма высокой (до 30%) встречаемости мутаций вируса, формирующих устойчивость к даклатасвиру
Станислав Юрьевич, можно уточнить о какой именно мутации идет речь? (Y93, L31, Q54 и пр.). Имеет ли это отношение к ледипасвиру, поскольку карты резистентности у них схожи.

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 04 фев 2016, 12:55
Станислав Юрьевич
мутации имеют разную значимость, например, мутация Y93, о которой Вы говорите, является основной для всех ингибиторов NS5A, в том числе и для Ледипасвира
во все детали я пока не вникал, так как мутаций по каждому региону весьма не мало, но что очень важно, в заключении наших вирусологов даётся обязательный комментарий в отношении выявленных мутаций - то есть не просто указывается вид мутации, но и к какой группе препаратов или к какому конкретному препарату имеется резистентность у вируса гепатита С

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 04 фев 2016, 19:33
WiNNER
Вероятно процент встречаемости мутаций 30% для дака вы озвучили без привязки к генотипу. По таблице резистентности дака для 1а генотипа около 30 устойчивых полиморфизмов, для 1b - около 10. Судя по коэффициенту EC50 значимых из них менее половины, и наиболее провальны двойные и тройные коктейли мутантов. То есть для нашего региона с преимущественным распространением 1b все не так катастрофично, как может показаться на первый взгляд. Верно я предполагаю?
Тем не менее эти анализы очень важны для подбора оптимальной схемы ПВТ, особенно пациентам с рецидивом. Будь такая возможность летом 2014 года, я бы протестировался перед своей ПВТ.
Скажите, могут ли иностранцы приехать к Вам на консультацию и сдать данный анализ?

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 06 фев 2016, 18:17
Станислав Юрьевич
Конечно же, далеко не все мутации будут значимо снижать эффективность ингибиторов протеаз (в отношении даклатасвира я несколько сгущаю краски, чтобы ярче показать актуальность проблемы)
К тому же зависит всё и от их количества - здесь я с Вами согласен
Действительно, значимость мутаций клинически неравноценна
Но я считаю, что если выявляется хотя бы одна мутация в одном из регионов генома HCV, кодирующих один из неструктурных белков вируса (NS3\4A, NS5A, NS5B), то лучше перестраховаться и, при возможности, отказаться от данного ингибитора, заменив его другим
Например, из 6 пациентов, у которых уже готовы результаты анализов, у трёх из них выявлены мутации, при чём у одного из них основная мутация в регионе NS5A, клинически значимая, при этом у этого пациента генотип 3
Так что нужно использовать любую дополнительную информацию

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 06 фев 2016, 21:38
WiNNER
Станислав Юрьевич, как вы считаете, при отсутствии возможности сделать тест на резистентность не лучше ли для 1-генотипа у пациентов с 3 и 4 фиброзом сразу использовать тройные схемы типа соф+дак+сим(асун) или соф+лед+асун?
Основные ощутимые побочные эффекты дает софосбувир, т.к. изменяет тонус сосудов. Как показывает практика нашего форума добавление 3-го ингибитора существенно не изменяет характер побочных эффектов, и даже при вынужденной отмене софосбувира возможно продолжение ПВТ на оставшихся двух (с рибавирином), как и было в моем случае. Результаты КИ соф+дак+сим из 40 пациентов с циррозом показали 100% УВО при курсе в 12 недель. Мне кажется это более безопасный вариант для сосудистой системы, чем двухкомпонентные 24-х недельные забеги с софосбувиром. Я конечно понимаю что эти тройные схемы ещё не утвержденные, но в российких реалиях актуальные.
Есть конечно ещё оригинальная викейра пак, но стоимость курса не сопоставима с индийскими дженериками, да и дасабувиру далеко до софосбувира. Единственное его преимущество перед софом это отсутствие сосудистых побочек.

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 07 фев 2016, 15:38
Станислав Юрьевич
В принципе, с Вами согласен в отношении логичности присоединения к Софосбувиру и Даклатасвиру Симепревира или Асунапревира; эта ведь таже 3D-терапия, предложенная компанией AbbVie; всё это вполне может дать нужный результат при курсе в 12 недель

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 07 фев 2016, 15:49
shantishakti
А что здесь присутствующие, и особенно доктор, думают о строчке в инструкции к Харвони:
Concentrations of ledipasvir and simeprevir are increased when simeprevir is coadministered with ledipasvir. Coadministration of HARVONI with simeprevir is not
recommended
?

И что вы думаете о том, что КИ такой тройки в Канаде имеет статус Suspended ? (хотя в остальных местах идет набор). Может, там случилось чего?
clinicaltrials.gov, NCT02421211

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 07 фев 2016, 18:32
Станислав Юрьевич
данное замечание формально верно, но дело в том, что высока вероятность, что это всего лишь предположение, основанное на конкуренции фармкомпаний
хотя я бы сам, как врач не взял бы риск назначать такую комбинацию в связи с отсутствием данной схемы в международных рекомендациях, но и принципиально возражать бы не стал

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 07 фев 2016, 18:37
Lucas Rich
А как работает эта резистентность/мутации? Если анализ положительный, то значит ли это, что реакции не будет сразу вообще или она сначала будет, а потом чувствительность к данному ингибитору уменьшится и реакция ослабнет?

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 07 фев 2016, 19:00
Станислав Юрьевич
наличие мутации может снижать вероятность успеха противовирусной терапии, и для повышения эффективности лечения нужно будет выбрать другой препарат, к которому устойчивость не выявлена

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 07 фев 2016, 19:23
Lucas Rich
Станислав Юрьевич, спасибо за ответ.

Есть ли информация, это проявляется в слабом ответе сразу или эффективность ослабевает со временем?
Это я конечно пытаюсь приложить к своему случаю - когда в первые три дня вирусная нагрузка упала на три порядка, на четвёртой неделе был минус и потом чередование слабоположительных и отрицательных результатов вплоть до 16 недели.

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 11 фев 2016, 22:33
IrinaG
То есть в случае провала с даклатасвиром, ледипасвир уже не поможет?

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 15 фев 2016, 13:07
магаданочка+
IrinaG писал(а):То есть в случае провала с даклатасвиром, ледипасвир уже не поможет?
присоединяюсь к вопросу
дочка съездила в Москву,сдала анализ,ждём результат
спасибо за тему.

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 15 фев 2016, 23:27
Станислав Юрьевич
думаю, что перекрестный риск даклатасвира и ледипасвира существует, но вот говорить об автоматическом исключении ледипасвира преждевременно, всё зависит от того, какая мутация выявлена

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 29 фев 2016, 12:32
Alemadasja
Станислав Юрьевич, подскажите пожалуйста, можно ли сдавать данный анализ при низкой вирусной нагрузке, ок. 300 МЕ? или нужно иметь бОльшую концентрацию?

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 29 фев 2016, 12:33
Станислав Юрьевич
если количество вируса удается определить, то можно; если вируса менее 300МЕ\мл, то маловероятно, что анализ получится

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 20 июл 2016, 09:18
madamS
Здравствуйте, подскажите пожалуйста, анализ на мутации можно сдать сразу же, после консультации у Вас в клиннике , или нужно приезжать еще раз в другой день?

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 21 янв 2018, 11:13
oborotbolta
Станислав Юрьевич,
Здравствуйте, Станислав Юрьевич, подскажите пожалуйста, две нед. назад пролечился курсом соф+дак 12 нед Ген 3а, доктор уверял, что у меня F0 (без фиброскана), во время лечения ультр чувств. кол анализ показывал весь курс сразу после недели приема <30, но наличие обнаруживал. По завершению курса сдал анализ и показало 7.8*10^6, тут же сделал фиброскан - он показал F1-F2 (Stiffness KPa- 7.1, IQR KPa - 1.2, CS KPa - 6.1), стало ясно что неправильная схема, нужен был курс дольше + риб. Скажите пожалуйста нужно сдавать тест на резистивность, или можно начать курс соф+вел+риб 24 нед?

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 21 янв 2018, 12:23
Станислав Юрьевич
причиной неудачи лечения скорее всего является устойчивость вашего вируса к Даклатасвиру, а не длительность лечения, даже если бы Вы принимали препараты 24 недели, результат скорее всего был бы тот же! Курс в 24 недели оправдан только на стадии цирроза печени или же при повторной терапии в случае возврата вируса, но уже другими препаратами.
у генотипа 3 это отмечается в 10% случаев. В связи с этим схема Софосбувир + Велпатасвир + Рибавирин 24 недели представляется на настоящий момент наиболее эффективной, так что делать анализ на мутации лекарственной устойчивости не обязательно;
есть ещё один вариант лечения - скоро будет доступна новая схема - Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир.

Re: Тесты на резистентность к ингибиторам в CMD

Добавлено: 22 янв 2018, 08:24
oborotbolta
Станислав Юрьевич,
Спасибо за разъяснение, а подскажите пожалуйста, а в случае неудачи курса (Софосбувир + Велпатасвир + Рибавирин 24 недели) с появлением схемы Соф+Вел+Вокс она будет действовать, или лучше подождать новую схему?