Выбрал некоторые места, которые, на мой взгляд, заслуживают особого внимания. После цитаты в скобках - номер страницы в PDF-версии (
http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 1968-8/pdf). Сорри за "простыню". P.S. Для удобства пронумеровал цитаты.
1. "Following spontaneous or treatment-induced viral clearance, anti-HCV antibodies persist in the absence of HCV RNA, but may decline and finally disappear in some individuals." (c.2)
После спонтанного или вызванного лечением исчезновения вируса антитела к ВГС сохраняются и в отсутствии РНК ВГС, но их количество может уменьшиться и у некоторых совсем исчезнуть.
2. "The endpoint of therapy is an SVR, defined by undetectable HCV RNA in serum or plasma 12 weeks (SVR12) or 24 weeks (SVR24) after the end of therapy, as assessed by a sensitive molecular method with a lower limit of detection ≤15 IU/ml. Both SVR12 and SVR24 have been accepted as endpoints of therapy by regulators in Europe and the United States, given that their concordance is >99%.38 In settings where sensitive HCV RNA assays are not available and/or not affordable, a qualitative assay with a lower limit of detection ≤1,000 IU/ml (3.0 Log10 IU/ml) can be used to assess the virological response; in this case, the response should be assessed at week 24 post-treatment (SVR24)." (с.3)
Конечной точкой терапии является УВО, определяемый отсутствием РНК ВГС в сыворотке или плазме после 12 недель (УВО12) или 24 недель (УВО24) по окончания терапии, которое оценивается чувствительным молекулярным методом с нижним пределом обнаружения ≤15 МЕ/мл. Как УВО12, так и УВО24 были приняты в качестве конечных точек терапии регуляторами в Европе и Соединенных Штатах, учитывая, что их согласие составляет> 99% . В условиях, когда чувствительные анализы РНК HCV недоступны и/или дороги, качественный анализ с нижним пределом обнаружения ≤ 1000 МЕ/мл (3,0 log10 МЕ/мл) может использоваться для оценки вирусологического ответа; в этом случае ответ следует оценивать на 24-й неделе после лечения (УВО24).
3. "In patients with advanced fibrosis (METAVIR score F3) and cirrhosis (F4), an SVR reduces the rate of decompensation and will also reduce, but not abolish, the risk of HCC. Thus, in these patients, surveillance for HCC must be continued." (с.4)
У пациентов с продвинутым фиброзом (F3 по METAVIR) и циррозом (F4) УВО уменьшает скорость декомпенсации, а также уменьшает, но не исключает, риск гепатокарциномы. Таким образом, у этих пациентов наблюдение за HCC должно быть продолжено.
4. "Assessment of liver disease severity is necessary prior to therapy. Identifying patients with cirrhosis (METAVIR score F4) or advanced (bridging) fibrosis (METAVIR score F3) is of particular importance, as the choice of treatment regimen and the posttreatment prognosis depend on the stage of fibrosis. … Both liver stiffness measurement and biomarkers perform well in the identification of cirrhosis or no fibrosis, but they perform less well in resolving intermediate degrees of fibrosis. … Notably, non-invasive tools should not be used to assess the fibrosis stage after therapy, as they are unreliable in this setting." (с.5)
Оценка тяжести заболевания печени необходима до начала терапии. Особое значение имеет идентификация пациентов с циррозом (F4 по METAVIR) или продвинутым (мостиковым) фиброзом (F3), так как выбор схемы лечения и прогноз после лечения зависят от стадии фиброза. ... Как измерение жесткости печени, так и биомаркеры хорошо работают при идентификации цирроза или отсутствия фиброза, но они менее эффективны при определении промежуточных степеней фиброза. ... Примечательно, что неинвазивные инструменты не должны использоваться для оценки стадии фиброза после терапии, поскольку в этом случае они ненадежны.
5. "HCV RNA or HCV core antigen detection/quantification HCV RNA detection or detection/quantification in serum or plasma is indicated for patients who undergo antiviral treatment.
Together with prior treatment experience and the presence of cirrhosis, the HCV genotype, including genotype 1 subtype (1a or 1b), is still useful to tailor the treatment regimen and its duration. … With pan-genotypic HCV drug regimens, it is possible to treat individuals without identifying their HCV genotype and subtype." (с5)
Качественное или качественное/количественное определение РНК ВГС в сыворотке или плазме показано для пациентов, которые собираются пройти противовирусную терапию.
Вместе с предшествующим опытом лечения и наличием цирроза генотип ВГС, включая подтип генотипа 1 (1a или 1b), по-прежнему полезен для адаптации схемы лечения и его продолжительности. ... При пангенотипических схемах лечения ВГС возможно лечение пациетов без определения генотипа и подтипа ВГС.
6. "Treatment should be considered without delay in patients with significant fibrosis or cirrhosis (METAVIR score F2, F3 or F4), including … women of childbearing age who wish to get pregnant … " (с.6)
Следует безотлагательно рассматривать лечение пациентов со значительным фиброзом или циррозом (показатель METAVIR F2, F3 или F4), включая ... женщин репродуктивного возраста, которые хотят забеременеть ...
7. "The panel recognises the heterogeneity of per capita incomes and health insurance systems across Europe and in other regions, and therefore the constraints that may necessitate continued utilisation of regimens described in previous versions of these recommendations but no longer recommended in 2018. In settings where none of the IFN-free, ribavirin-free options proposed in this document are available, options proposed in previous versions of these recommendations remain acceptable for patients likely to respond to these regimens until new DAAs become available and affordable … " (с.15)
Разработчики признают неоднородность доходов на душу населения и системы медицинского страхования в Европе и других регионах и, следовательно, ограничения, которые могут потребовать дальнейшего использования схем, описанных в предыдущих версиях этих рекомендаций, но больше не рекомендуемых в 2018 году. В условиях, когда ни одна из предлагаемых в этом документе безинтерфероновых и безрибавириновых схем недоступна, варианты, предложенные в предыдущих версиях этих рекомендаций, остаются приемлемыми для пациентов, которым они могут быть показаны, до тех пор, пока новые ПППД не станут доступными и доступными по цене ...
8. "Generic drugs can be used, provided that quality controls are met and guaranteed by the provider (с. 26)
Дженерические препараты могут использоваться, при условии, что поставщиком соблюдается и гарантируется контроль качества.
9. "Adolescents aged 12 years and above infected with genotype 1, 4, 5 or 6 who are treatment-naïve or treatment-experienced, without cirrhosis or with compensated (Child-Pugh A) cirrhosis, should be treated with the fixed-dose combination of sofosbuvir (400 mg) and ledipasvir (90 mg) for 12 weeks (B1). Adolescents aged 12 years and above infected with genotype 2 or 3 who are treatment-naïve or treatmentexperienced, without cirrhosis or with compensated (Child-Pugh A) cirrhosis, can be treated with other regimens approved for adults, with caution pending more safety data in this population (C2). In children younger than 12 years, treatment should be deferred until DAAs, including pangenotypic regimens, are approved for this age group." (с.37)
Подростков в возрасте 12 лет и старше, инфицированных генотипом 1, 4, 5 или 6, ранее нелечившихся или лечившихся, без цирроза или с компенсированным циррозом (Child-Pugh A), следует лечить с помощью комбинации фиксированных доз софосбувира (400 мг) и ледипасвира (90 мг) в течение 12 недель. Подростки в возрасте 12 лет и старше, инфицированные генотипом 2 или 3, ранее нелечившиеся или лечившиеся, без цирроза или с компенсированным циррозом (Child-Pugh A), могут лечиться другими схемами, одобренными для взрослых, с осторожностью, ожидая большего количества данных о безопасности. У детей младше 12 лет лечение следует отложить до тех пор, пока ПППД, включая пангенотипические схемы, не будут одобрены для этой возрастной группы.
10. "In patients treated with an IFN-free regimen, HCV RNA or HCV core antigen levels should be measured at baseline and 12 or 24 weeks after the end of therapy (to assess SVR12 or SVR24, respectively)." (с.40)
У пациентов, лечащихся безинтерфероновыми схемами, уровни ВГС РНК или ВГС core antigen должны быть измерены в начале и через 12 или 24 недели после окончания терапии (для оценки УВО12 или УВО24, соответственно).
11. "Patients with no to moderate fibrosis (METAVIR score F0-F2), with SVR and no ongoing risk behaviour should be discharged, provided that they have no other comorbidities. Patients with advanced fibrosis (F3) or cirrhosis (F4) with SVR should undergo surveillance for HCC every 6 months by means of ultrasound." (с. 42)
Пациенты без или с умеренным фиброзом (F0-F2 по METAVIR) с УВО и без рискованных вредных привычек должны сниматься с наблюдения, если у них нет других сопутствующих заболеваний. Пациенты с продвинутым фиброзом (F3) или циррозом (F4) с УВО должны каждые 6 месяцев проходить наблюдение с целью исключения гепатокарциномы с помощью УЗИ.