Велпатасвир (Velpatasvir/GS-5816) - новый ингибитор NS5A от Gilead

[Zenit]

Компания Gilead анонсировала результаты КИ второй фазы препарата GS-5816 в сочетании с Софосбувиром.
Прошло 3 КИ, в которых исследовали это сочетание +/- рибавирин, на 8 и 12 недель.

Первое КИ
GS-5816+Соф+/-рибавирин на 12 недель для опытных с 1 или 3 генотипом, с/без цирроза.
Все участники с первым генотипом провалили предыдущее лечение с ингибитором протеазы.

Результаты

Генотип 1 без цирроза
SVR12 = 100%/100% (без/с рибавирином)

Генотип 1 с циррозом
SVR12 = 100%/90% (без/с рибавирином)

Генотип 3 без цирроза
SVR12 = 100%/100% (без/с рибавирином)

Генотип 1 с циррозом
SVR12 = 88%/96% (без/с рибавирином)


Второе КИ
GS-5816+Соф+/-рибавирин на 8 недель для наивных без цирроза с генотипом 3
SVR12 = 100% с рибавирином и 96% без.


Третье КИ
GS-5816+Соф+/-рибавирин среди наивных без цирроза
Результаты части "А" на 12 недель из этого КИ были представлены в апреле.

Результаты части "Б" на 8 недель для генотипов 1 и 2:

Для генотипа 1
SVR12 = 81%/90% (c/без рибавирина)

Для генотипа 2
SVR12 = 88%/88% (c/без рибавирина)

http://gilead.com/news/press-releases/2 ... epatitis-c

[DeniSof]

то есть навиных с первым генотипом всего 81%?

[Zenit]

Баламут2010
Это 8 недель, не забывай.

== 12 ноя 2014, 12:29 ==

Слайды:

http://www.natap.org/2014/AASLD/AASLD_13.htm

http://www.natap.org/2014/AASLD/AASLD_12.htm

[Slavian]

Жулики . Еслиу уж делать КИ - так нормальные КИ. подменили уво 24 на уво 12. за 12 месяцев у иных только рибы наверное выходят терровские , а про период подного распада ингов вообще неизвестен. даже если скажут - то соврут.

[некто]

Slavian, да полно те. Уже давно считается, что возвраты после УВО4, это редкость, а после УВО12 нонсенс и считаются как повторное заражение. Проще говоря, там где УВО12, там ~99% УВО24.

[Танцующая тень]

смотря, на какой неделе минус, от этого и плясать нужно

[Slavian]

Уже давно считается, что возвраты после УВО4, это редкость, а после УВО12 нонсенс

а кем считается ? тут на форуме не один человек с УВО 12 и с возвратом при проверке на 24. Они так не считают наверное.

да и повторюсь. как можно доверять уж так сильно уво 4 да даже 12 - когда за этот период даже лекарства толкомм не вышли из организма.

[некто]

Slavian: не просто так на КИ исследуют SVR12 и очень редко SVR24. Читал, что считается "+" после SVR12 реинфекцией - найду, выложу.

Относительно выхода препаратов из организма - опять таки, из инструкций и прочих источников считается, что только Рибавирин сильно накапливается и долго выходит, а ингибиторы как раз достаточно быстро выходят я думаю, иначе отсутствие перерывов в терапии и строгость приема по часам препаратов не была бы такой важной.

Ну и пеги - считается, что даже на 7 дней их хватает с трудом, видел рекомендации ставить пеги чаще, раз в 6-5 дней. А уж за 4 недели пеги выйдут.

То есть конечно, останутся следы препаратов и будут долго выходить - но влияния на вирус, думаю, оказывать они уже не могут.


Про людей с УВО12 и возвратом на 24 - очень хотелось бы узнать подробнее - можешь найти примеры?

Важно понимать: все УВО исследуются только ультра тестами, с чувствительностью 10-15МЕ. Если же на 12 неделе замеряли анализ в лаборатории "у дяди васи" с чувствительностью 60-100ме, то это нельзя считать УВО12.

P.S. УВО4 никто не доверяет, тем более "так сильно". Это скорее диагностический признак - по протоколам КИ наблюдается, если есть УВО4 - то с вероятностью 90% будет УВО12.

А вот УВО12 лично я уже бы доверился, опять же, если это УВО по ультра тесту.

[Zenit]

Давайте только не сводить очередную тему к оффтопу, лучше откройте отдельный флудовый топик со спорами - что считать выздоровлением.
Чтобы и этот пост туда перенесли выскажусь, что лично я за УВО12. Если был возврат между 12 и 24, то, к сожалению, крайне сложно отследить, от чего - реинфекция(поди докажи) или возврат(проще всего решить, что так, не имея доказательств).
Поскольку число таких случаев стремится к нулю на фоне общего числа пролеченных, я бы говорил об УВО12 как о вполне достойном показателе выздоровления.

[Slavian]

Давайте только не сводить очередную тему к оффтопу, лучше откройте отдельный флудовый топик со спорами

а где ты здесь флуд увидел ?

обсуждаем КИ и достоверноесть УВО... тем более там рибаверин и говорить о УВО 12 - как достоверном , когда только этот препатат выводится примерно это время - нелогично как минимум.
То что принято во всем мире 1 год мониторить после пвт а в наших геп.центрах и 3 гепатологи советуют - это наверное они не от большого ума по твоему.
п.с.
для производителя проще конечно реинфекцию объявить как раз , так же не имея доказательст.

== 12 ноя 2014, 16:36 ==

а ингибиторы как раз достаточно быстро выходят я думаю

ключевое слово - думаю. я нигде не видел в инстурциях t - полного распада

[Zenit]

Slavian
Достоверность УВО как тема обсуждения всплывает в разных темах не первый раз, это не относится к препарату.
Я бы предложил админу выделить вопросы УВО в отдельный топ в этом же разделе.

[Lsan]

Я бы предложил админу выделить вопросы УВО в отдельный топ

Если считаете, что есть что обсуждать - открывайте тему и обсуждайте.

По выведению ингибиторов.
По совриаду:

Выведение симепревира происходит с желчью. Почки играют незначительную роль в выведении препарата. После однократного приема внутрь 14C симепревира в дозе 200 мг у здоровых добровольцев в среднем 91% радиоактивных веществ выделялся через кишечник, <1% принятой дозы выделилось почками.

Неизмененный симепревир в кале составлял в среднем 31% от принятой дозы.

Период полувыведения симепревира при приеме в дозе 200 мг у здоровых добровольцев составлял 10-13 ч, а у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С - 41 ч.

По боцепревиру:

Выведение
Боцепревир выделяется из плазмы крови со средним полураспада (t ?) примерно 3,4 часа. Средний общий клиренс (CL / F) боцепревира из организма составляет около 161 л / ч. После перорального приема 800 мг 14C-меченного боцепревира примерно 79% дозы было выделено с калом и 9% - с мочой. Эти данные показывают, что боцепревир выделяется преимущественно через печень.

По телапревиру:

Выведение

После приема внутрь однократной дозы 750 мг 14С-меченного телапревира у здоровых добровольцев 90% общей радиоактивности было обнаружено в кале, моче и выдыхаемом воздухе в течение 96 ч. Средние значения введенной радиоактивной дозы, обнаруженной в кале, составляют 82%, в выдыхаемом воздухе - 9% и в моче - 1%. Соотношение неизмененного 14С-меченного телапревира и VRT- 127394 в радиоактивности, обнаруженной в кале, составляет 31.8% и 18.7% соответственно.

После приема внутрь кажущийся общий клиренс составляет 32.4 л с индивидуальной вариабельностью 27.2%. Средний T1/2 после приема внутрь однократной дозы 750 мг телапревира составляет 4-4.7 ч.

Не думаю, что другие ингибиторы особо отличаются.

[некто]

Примечательно, каков большой % препарата выводится с калом в неизменном виде. Если я правильно понимаю попросту не всасывается вообще.

[Zenit]

Еще одна статья все по тем же КИ для GS-5816
Общий мотив - для третьего генотипа без цирроза отличный вариант - всего восемь недель.
http://www.medpagetoday.com/MeetingCove ... 2014-11-12

[Nadine_Spb]

Еще одна статья все по тем же КИ для GS-5816
Общий мотив - для третьего генотипа без цирроза отличный вариант - всего восемь недель.
http://www.medpagetoday.com/MeetingCove ... 2014-11-12

Какая прелесть - прямо бальзам на душу. Вот бы деткам такое лечение побыстрее пробить.

[Kid]

Я правильно понял, что ингибиторы содержат радиоактивные элементы? То есть лечение ингами сопоставимо с химиотерапией, какие же там дозы излучения?
Пишу здесь, потому, что впервые натыкаюсь на такую информацию.

[Alemadasja]

Я правильно понял, что ингибиторы содержат радиоактивные элементы?

очень интересно, на каком основании сделаны такие выводы?

[Zenit]

Kid
Неверно. Имеется в виду, что на тестах препарат специально метили радиоактивным веществом, чтобы отследить пути вывода из организма. Серийные препараты не радиоактивны.

[Kid]

Здорово, я только предполагал, что это и есть метка, но вы сняли все подозрения)

[Zenit]

Компания Gilead расширяет лицензионное соглашение по дженерикам и добавляет в него новый препарат, находящийся в стадии КИ - GS-5816.
Расширенное соглашение позволит производителям дженериков производить GS-5816 в составе одной таблетки с софосбувиром для лечения всех шести генотипов гепатита С и распространять его в 91-й стране.

http://gilead.com/news/press-releases/2 ... ypic-agent